上皮间质转化与肿瘤
上皮间质转化(EMT), 指上皮到间质细胞的转化,它赋予细胞转移和入侵的能力,包括干细胞特征、减少凋亡与衰老,和促进免疫抑制,不仅在发育过程中起着关键的作用,而且还参与组织愈合、器官纤维化和癌症发生等过程。
上皮细胞间紧密相连,并且根据顺序建立细胞极性,它们是一道严密的防线。间质细胞与上皮细胞相邻,不同的是,它们组织松散,缺乏细胞连接和细胞极性,并且具有转移和侵袭的能力。通过EMT,上皮细胞失去了细胞极性,失去与基底膜的连接等上皮表型,获得了较高的迁移与侵袭、抗凋亡和降解细胞外基质的能力等间质表型。EMT是上皮细胞来源的恶性肿瘤细胞获得迁移和侵袭能力的重要生物学过程
EMT是肿瘤转化瀑布中重要的一步。尽管对于EMT机制理解已经有了进展,我们还未研制出完善地EMT靶向肿瘤治疗药物。抑制血管内皮生长因子受体(EGFR)活性药物(匹配依赖性上调EGFR的肿瘤类型)已投入临床应用,但其效果尚未完成特异性评估,并且,此类药物往往也会走向复发的最终结局。靶向针对EMT过程中不同的受体(包括血管内皮生长因子受体EGFR,胰岛素样生长因子1型受体IGF1R,PDGFR,FGFR等)赖氨酸激酶活性的新型药物,尚处于I期临床试验或者临床前测试中。这类研究中的主要问题在于,缺乏治疗过程中对于肿瘤转移的特异性无创伤标记。我们相信,对于EMT和肿瘤转移的研究将会为恶性肿瘤治疗开辟新的视野。
养肝解毒散结中药抑制肝癌细胞上皮-间质转化
据养肝解毒散结的治疗原则,对应的抗癌中药复方,由女贞子、蛇莓、龙葵等中药组成,处方已获国家发明专利授权。 可抑制上皮-间质转化诱导的细胞粘附、移动和侵袭等转移能力;提示养肝解毒散结中药可以抑制肝癌转移
研究表明,细胞衰老和EMT这两个在癌症相关进程中作用截然相反的生物学事件具有十分密切的联系,这种联系主要体现在EMT与细胞衰老这两种细胞命运中存在着共同的调控因子,这些调控因子可以在诱导EMT的同时抑制细胞衰老,对肿瘤的恶性发展起到双重促进作用。
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