卵巢癌化疗耐药=难解之题？试试这个方法... ...

对于患卵巢癌患者来说，铂类与紫杉醇类作为金标准的联合化疗怕是再熟悉不过了。

有相关研究报道，铂类与紫杉醇类的联合应用治疗卵巢癌患者的总体反应率可达至90%，完全缓解率达到75%。但仍有70%左右的卵巢癌晚期患者在2年内出现复发，且当中有 70% 患者出现化疗耐药，种种因素导致卵巢癌患者的 5 年生存率始终在30%~50%间徘徊[1]。

其中，化疗耐药是约束提高卵巢癌治愈率的关键因素。这个问题不仅让患者头疼也是制约医护人员提高治愈率的一个瓶颈。

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近年来，国内外通过研究影响药物作用靶点、提高肿瘤细胞内药物浓度、降低肿瘤细胞DNA 损伤修复功能、诱导肿瘤细胞凋亡等机制，发现我国传统中医药成分可以通过以下几种方式逆转卵巢癌化疗耐药的作用。

药物作用靶点与有效药物间亲和力的变化可能也是导致卵巢癌患者产生耐药的因素之一。有相关研究[2]发现降低β-微管蛋白Ⅲ型（TUBB3）在一定程度上可以提高紫杉醇的敏感性。

在现代中药学研究中发现，中药中丹参的新木酚素类化合物(Salvinal)成分类似于秋水仙碱，可以抑制微管蛋白的聚合。且在相关动物研究中发现，该成分可以逆转紫杉醇类化疗耐药。其作用机制还需进一步研究。

相关研究指出，多药耐药相关蛋白(MRP)、P-糖蛋白(P-gp)等蛋白是卵巢癌细胞膜表面一类特殊的跨膜蛋白质，它们有个“药物输出泵”的称号，会将细胞内的药物泵出，导致细胞内药物浓度降低或改变其分布区域，从而影响药物疗效。

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张娜等[3]体外研究报道，中药中的黄芩素能特异性阻断P-糖蛋白(P-gp)的药物外排机制，减少化疗药物的外流，增加细胞内药物浓度，使卵巢癌耐药细胞恢复对化疗药物的敏感性。

此外，有些研究发现[4]，茯苓及冬凌草的提取物也可以达到抑制P-糖蛋白(P-gp)的泵功能，联合化疗物促进细胞凋亡，达到抗肿瘤细胞的多药耐药性效果。

拓扑异构酶（TopoI，TopoII）是负责DNA 转录复制的重要工具酶。相关研究发现，耐药细胞的拓扑异构（Topo）活性增高及拓扑异构（Topo） 蛋白本身的变化有利于化疗引起的 DNA 损伤修复，间接诱导耐药。

研究发现，中药中含有黄酮类成分的槲皮素及木犀草素均有抑制拓扑异构酶I（TopoⅠ）、拓扑异构酶II（TopoⅡ）活性的作用，进而达到逆转拓扑异构（Topo）介导的多药耐药(MDR)的效果。

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据相关研究表明[5]，抗肿瘤药物发挥作用机制大多是通过诱导肿瘤细胞凋亡发挥其药物效应，因此肿瘤细胞对凋亡的耐受也是多药耐药(MDR)的原因之一。

近年有大量研究发现，广泛存在于中药莪术、郁金等姜科姜黄属植物根茎中的姜黄素具有抗肿瘤、抗氧化和抗炎等生物功能，且有逆转肺癌、胃癌等多种肿瘤的多药耐药的功效。

Si M等学者在对肝癌耐药研究中发现，姜黄素有利于促进肝癌耐药细胞系Bel7402/5-Fu的凋亡，达到良好的逆转肝癌耐药性的效果。且在相关研究发现[7]，将姜黄素与顺铂联合应用于治疗卵巢癌患者相比单用顺铂，其临床效果更佳，卵巢癌耐药细胞凋亡率明显上升。

化疗中出现耐药是肿瘤化疗失败的主要原因之一，而寻找肿瘤化疗耐药逆转药物是医疗界刻不容缓的话题。

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目前，关于中药方面辅助化疗治疗，以提高肿瘤细胞对化疗药物敏感性，帮助缓解化疗耐药的试验研究较多，但大多是体外实验，真正体内实验和临床研究相对较少。且关于卵巢癌化疗耐药的机制及中药耐药逆转剂的作用机制均尚能完全明确，如何将其联合应用于肿瘤化疗的辅助治疗还有待进一步研究。

但请相信，在将来化疗耐药的机制将得到全面揭示，也期待中药能为化疗耐药患者带来福音。

封面图片来源：觅友今沨

责任编辑：卵巢癌互助君