突破自我的马拉松——读懂乳腺癌内分泌治疗

乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤，它的生长受体内多种激素的调控。雌激素在大部分乳腺癌的发生发展中，起着至关重要的作用。内分泌治疗是通过降低或抑制雌激素的作用，抑制肿瘤细胞的生长，从而降低肿瘤复发率，提高患者的总生存率。

临床上通过免疫组化检测后，乳腺癌细胞的雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的水平，如两者皆阳性或任一为阳性，术后都应该接受内分泌治疗，如两者皆阴性，不能接受内分泌治疗。

 注意 ：在雌、孕激素受体呈现弱阳性的情况下，是否使用内分泌治疗，请遵从主治医生医嘱。

（1）雌激素拮抗剂：如他莫昔芬、托瑞米芬(法乐通)等。

（2）芳香化酶抑制剂：如来曲唑、阿那曲唑、依西美坦等。

（3）黄体生成素释放激素 /LH-RH类似物（药物去势）常用药物：诺雷得（戈舍瑞林）

（4）其他内分泌治疗药物有：雌激素受体调节剂（氟维司群）、睾丸素、乙炔雌激素等。

内分泌治疗药物的选择，取决于患者是否绝经。

在绝经前女性的体内，超过90%以上的雌激素，是通过卵巢提供的，另外由肾上腺产生的雄激素、脂肪等在体内芳香化酶作用下转化后也会形成雌激素。

在绝经后女性的体内，雌激素仅来源于肾上腺产生的雄激素，其只在周围组织芳香化酶作用下，才转变为雌激素。

下面我们探讨一下绝经的问题：自然绝经；人工绝经；假性绝经。

 自然绝经 ：（1）年龄≥60岁；（2）年龄<60岁，自然停经≥12个月，且卵泡刺激素及雌二醇水平在绝经后的范围内。

 人工绝经 ：（1）双侧卵巢切除术后；（2）年龄<60岁，正在服内分泌药物，卵泡刺激素及雌二醇水平应在绝经后范围内。 

 假性绝经 ：（1）正在接受黄体生成素释放激素激动剂或拮抗剂治疗（如使用诺雷得）的患者，无法判定是否绝经。（2）正在化疗及化疗后的绝经前妇女，停经不能作为判断绝经的依据。

常用药物：他莫昔芬（三苯氧胺）和法乐通（托瑞米芬）。

药理作用：其与雌激素受体（ER）结合，可阻断雌激素对受体的作用。

可能产生的不良反应：

• 胃肠道反应——食欲不振，恶心，呕吐，腹泻；

• 生殖系统——月经失调，闭经，阴道出血，外阴搔痒，子宫内膜增生，内膜息肉和内膜癌（内膜癌发生几率极低，不必太过担心）；

• 皮肤——颜面潮红，皮疹，脱发；

• 眼睛——长时间大量使用可出现视网膜病或角膜浑浊。

常用药物：瑞宁得（阿那曲唑）、弗隆（来曲唑）和阿诺新（依西美坦）。

药理作用：芳香化酶抑制剂通过抑制芳香化酶的活性，阻断经芳香化酶作用转化成雌激素，从而抑制乳癌细胞生长。

常见副反应：潮热、骨丢失和骨质疏松、血栓栓塞、血脂异常、阴道干燥。

常用药物：诺雷得（戈舍瑞林）

药理作用：是一种合成的、促黄体生成素释放激素的类似物，阻止垂体产生促卵泡激素和促黄体生成素，从而减少卵巢分泌雌激素。用以代替卵巢切除术的药物去势。

常见副反应：出汗，性欲下降，头痛，情感变化如抑郁，阴道干燥及乳房变小，皮疹。

常用药物：氟维司群

药理作用：是一类新的雌激素受体拮抗剂，可以与雌激素受体竞争性结合，阻滞受体，抑制雌激素的结合，并激发受体发生形态改变，降低ER（雌激素受体）浓度而损害肿瘤细胞；可下调人体乳腺癌细胞中的ER蛋白，将ER下调在肿瘤细胞内，使肿瘤的生长最小化。

常见不良反应：血清转氨酶升高、心动过缓已有报道。

（1）内分泌治疗不建议与化疗同时使用，一般在化疗之后使用，可以和放疗及靶向治疗同时使用。

（2）在应用他莫昔芬过程中应注意避孕，需要对子宫内膜进行超声监测，每6～12个月进行1次妇科检查。

（3）对于应用芳香化酶抑制剂病人，应监测骨密度，补充钙剂及维生素D。对于严重骨质疏松病人可使用双磷酸盐治疗。

（4）病人在接受芳香化酶抑制剂治疗期间应监测血脂，必要时应给予血脂异常病人相应的治疗。对于在内分泌治疗中，存在严重不良反应的话，需要考虑停药或者更换治疗方案。

（5）每天定时服用，坚持全程服药，不能随意停药。

（6）内分泌治疗期间患者应保持良好心态、适量运动、营养均衡、保护患肢、融入社会、回归家庭。

乳腺癌的内分泌治疗是通过降低或抑制雌激素的作用，抑制肿瘤细胞的生长。然而，5~10年的治疗时间是一个漫长的过程，在这个过程中，可能会出现骨痛、子宫内膜增厚、类更年期症状。

坚持每天定时、全程服药，能够降低肿瘤复发率，提高患者的总生存率，要相信“阳光总在风雨后”！