偏方：免疫在下午3点以前输液的，疗效翻倍！

不管你信不信，反正我是信了。想当年就是因为看到了小规模数据研究得出的这个结论，我们也是按这个时间节点来操作的，后来逐渐就忘了。直到2026年2月Nature Medicine全文发表了张永昌教授团队LungTIME-C01 III期随机对照试验，这是全球首个前瞻性验证免疫治疗给药时间对实体瘤患者预后影响的随机试验。

该研究在单中心纳入210例患者，按1:1随机分为早期组（7:30–15:00）和晚期组（15:00–21:00）。结果是，早期组的中位PFS从5.7个月提升至11.3个月，总生存OS从16.8个月延长至28.0个月，HR约0.40–0.42。同时,外周血CD8 T细胞在早期组有上升趋势，而在晚期组则出现下降，且早期组激活型与耗竭型CD8 T细胞比例更高，从免疫学层面给出了与临床结局一致的方向性信号。

我最早看到的那个研究应该是在2021年，一个老外团队发表的回顾性分析，首次把"给药时间"搬上台面，它说，如果免疫治疗输注被安排在下午4点半之后，死亡风险翻倍；而主要在下午4点半之前接受治疗的，疗效很好，中位OS尚未达到。当时小白的我就死记硬背下来，输液时间或许不只是排班问题，可能真的影响疗效哦！

2022年，基础研究帮助寻找答案，报道了一项关键发现：树突状细胞向肿瘤引流淋巴结迁移的能力，一天之内存在显著的高低起伏，由此直接调控肿瘤特异性CD8 T细胞的应答强度。在小鼠黑色素瘤模型中，下午接种肿瘤的生长速度明显慢于凌晨接种；而一旦敲除T细胞或树突状细胞的昼夜节律基因，这种差异便随之消失。这项研究从机制层面解释了"为什么时间会影响免疫应答"。

2024年Cell发文，肿瘤浸润CD8 T细胞的数量和功能同样呈现24小时节律性振荡，而这种节律受到肿瘤微环境中内皮细胞昼夜节律的调控。。。。。至此，从树突状细胞的抗原递呈，到效应T细胞的肿瘤浸润，再到免疫治疗的临床应答，一条完整的"昼夜节律-免疫应答-治疗疗效"链条逐渐清晰。

受到这些早期信号的启发，多国团队开始在更多癌种中进行验证，尽管这些研究多为回顾分析，难免受到干扰，但结果高度一致，使得"给药时间确实影响预后"的信号越来越难以忽视。

当然，在循证医学的证据级别中，只有全球开展的大3期临床试验的结果才属于高级别证据，才有真正的说服力。截止目前，包括张永昌团队的证据级别还差不少，还不能够被写进各级指南去指导患者的临床实践。那么，你怎么看呢。。。。。。