奥拉帕利片适用于什么癌症

奥拉帕利片适用于什么癌症

1. 卵巢癌：
   • 一线维持：FIGO Ⅲ-Ⅳ期高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，在完成铂类化疗后达到完全或部分缓解，且存在胚系或体系 BRCA 突变。
   • 复发维持：铂敏感复发且再次铂类化疗缓解的同类患者，无论 BRCA 状态如何，但BRCA 突变者获益幅度最大。
   • 后线治疗：已接受≥3 线化疗、BRCA 突变的晚期卵巢癌。
2. 乳腺癌：
   • 早期辅助治疗：HER2 阴性、高危胚系 BRCA 突变患者，术后完成局部及新辅助/辅助化疗后，口服 1 年以降低复发风险。
   • 晚期解救治疗：HER2 阴性、胚系 BRCA 突变且既往接受过化疗的转移性乳腺癌。
3. 胰腺癌：
   • 一线维持：转移性胰腺导管腺癌，铂类化疗≥16 周后未进展，且存在胚系 BRCA 突变。
4. 前列腺癌：
   • 去势抵抗型（mCRPC）：BRCA1/2 或 HRR 通路突变，经新型内分泌治疗（阿比特龙/恩扎卢胺）失败后，可单药或与阿比特龙+泼尼松联合使用。

奥拉帕利片起效时间

• 药代动力学：口服后 1-2h 达峰，连续 3-5 天即可达稳态血药浓度，但血药浓度≠临床获益。
• 影像评估：
  • 晚期卵巢癌 SOLO2 研究：首次出现显著无进展生存（PFS）分离在用药后 2-3 个月；中位 PFS 较安慰剂延长 4.9 个月。
  • 早期乳腺癌 OlympiA 研究：术后辅助治疗 1 年，3 年无浸润复发生存率提高 8.8%，提示获益需长期随访才能显现。
• 症状缓解：对铂敏感复发患者，疼痛、腹水等症状可在 4-8 周内改善，但个体差异大。

奥拉帕利片起什么作用

1. 阻断 DNA 单链断裂修复：抑制 PARP1/2 酶，使单链 DNA 损伤无法修复并转化为双链断裂。
2. 依赖 BRCA/HRR 缺陷：正常细胞可通过 BRCA 介导的同源重组修复双链断裂；BRCA 突变或 HRR 功能缺失的肿瘤细胞失去备用修复通路，导致 DNA 损伤累积、细胞凋亡。
3. 临床转化：
   • 维持治疗：清除化疗后残留的微小病灶，把“铂敏感状态”转化为 PFS 延长；SOLO1 显示中位 PFS 延长约 36 个月。
   • 后线单药：对既往多线化疗失败的 BRCA 突变患者，客观缓解率仍可高达 40-60%。
   • 联合策略：与抗血管生成药（贝伐珠单抗）或雄激素通路抑制剂（阿比特龙）协同，扩大 HRD 非 BRCA 人群获益。