两种靶向药强强联手，或为40%晚期前列腺癌患者打开新治疗希望！
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对于晚期前列腺癌患者来说，一旦激素治疗（也叫雄激素剥夺治疗）失效，治疗选择就变得非常有限，疾病往往进入“难治阶段”。但来自英国的一项最新研究，给这一人群带来了新的希望。
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这项研究有什么亮点？
英国每年约有5.5万名男性被诊断为前列腺癌，其中不少患者会发展到激素抵抗阶段。此时，癌细胞会“改走旁门左道”，继续生长、扩散，现有药物的效果也越来越弱。
英国癌症研究所（ICR）的一组科学家近期发现，如果同时阻断两种与癌细胞生存密切相关的蛋白“MCL1 和 AKT”，可以大幅增强杀伤肿瘤的能力。
▶ 这种机制在一种特定类型的前列腺癌中效果尤其突出——PTEN 缺失/PI3K 通路激活型肿瘤。
▶ 这种类型约占所有晚期前列腺癌的 40%。
也就是说，近一半晚期患者都有机会从这一策略中受益。
图片来源：摄图网
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两种靶向药如何联手？
研究团队使用的药物组合包括：
Fadraciclib：CDK9 抑制剂（间接降低MCL1）
Ipatasertib或Capivasertib：AKT 抑制剂
简单理解：
1、MCL1就像癌细胞的“续命按钮”，帮助它不死。
2、AKT就像癌细胞的“加油站”，让它不断生长、扩散。
过去直接抑制MCL1的药物毒性太强，难以用于人体。研究者于是“换条路走”，用 Fadraciclib来间接降低MCL1。
当Fadraciclib+AKT抑制剂联合使用时，癌细胞就失去了“一条命”和“加油站”，更容易被杀死。
图片来源：摄图网
在小鼠实验中，这种组合表现非常亮眼：
单独用任意一种药，效果一般
联合使用后，肿瘤几乎不再长大，有些甚至出现死亡迹象
实验显示，对照组的小鼠肿瘤在10天内长到 6倍，而联合用药组肿瘤几乎不增长。
更关键的是，研究发现了一些“程序性死亡”相关酶被激活，这说明：这种联合不仅是“压一压”，而是真正让癌细胞走向死亡。
03
这项研究对患者意味着什么？
研究者发现：
①40%晚期前列腺癌：PTEN 缺失/PI3K 激活型肿瘤，这类患者对联合治疗反应最强，是未来重点人群。
②另有16%患者：肿瘤中 MCL1 水平特别高，这类患者可能对 Fadraciclib 单用就有较好反应。这提示未来的治疗将更加精准，医生可以根据肿瘤基因特征选择用药。
图片来源：摄图网
虽然目前药物组合还在前期研究阶段，但有几点非常值得期待：
Capivasertib已经在乳腺癌中获批上市
Fadraciclib与Ipatasertib已进入其他癌症的临床试验
这意味着：未来让这两类药联合用于前列腺癌患者的临床试验可能并不遥远。英国研究团队也表示，他们正在积极筹备临床试验，一旦启动，将会是晚期患者新的重要治疗选择。
对于正在对抗前列腺癌的患者来说，这或许是一个值得关注的前沿方向，也给未来治疗带来了新的希望。
前列腺癌
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