羟乙磺酸达尔西利片的疗效如何

羟乙磺酸达尔西利片的疗效如何
达尔西利是一种高选择性CDK4/6抑制剂，通过阻断细胞周期从G1期向S期过渡，抑制HR阳性、HER2阴性乳腺癌细胞的增殖。关键Ⅲ期DAWNA-1研究显示，达尔西利联合氟维司群可将中位无进展生存期从7.2个月延长至15.7个月，疾病进展或死亡风险降低58%（HR=0.42）；客观缓解率由20%提升至27%，临床获益率由45.8%提升至61.0%，且至再次化疗开始时间显著推迟（HR=0.47）[ ^3^ ]。在中国人群为主的亚组中，PFS获益更显著，提示其疗效存在种族优势[ ^3^ ]。安全性方面，达尔西利未观察到3/4级腹泻，心脏毒性风险低，骨髓抑制以可逆性中性粒细胞减少为主，无发热性中性粒细胞减少报道[ ^3^ ]。

羟乙磺酸达尔西利片说明书
【适应症】联合氟维司群用于既往内分泌治疗进展的HR+/HER2-复发或转移性乳腺癌；也可联合芳香化酶抑制剂作为初始治疗[ ^5^ ]。
【用法用量】150mg（3片）每日一次，连续服用21天，停药7天，28天为一个周期；建议每天固定时间整片吞服[ ^5^ ]。
【药代动力学】空腹口服后中位达峰时间约3.5h，连续7天达稳态，与氟维司群联用时峰浓度153ng/mL，蓄积比约2.7；高脂餐可使Cmax升高56.9%，故推荐空腹服用[ ^2^ ][ ^4^ ]。
【主要不良反应】≥10%患者出现中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、血小板减少、恶心、腹泻、口腔黏膜炎、乏力、肝酶升高；重度中性粒细胞减少或肝损伤时需减量或暂停[ ^5^ ]。
【禁忌】对本品任何成分过敏者、妊娠期女性；育龄期男女需在治疗期间及停药后至少3周采取高效避孕[ ^5^ ]。

羟乙磺酸达尔西利片需要空腹吃吗
必须空腹。健康受试者试验表明，高脂餐后服药可使达尔西利Cmax升高56.9%，AUC升高约38%，暴露量显著增加，可能放大骨髓抑制等毒性[ ^2^ ][ ^4^ ]。因此说明书明确要求：服药前1小时与服药后1小时内禁食，牛奶、咖啡、果汁等任何食物均可能改变胃内pH值，导致血药浓度下降10%–20%[ ^1^ ]。如需进食，须与服药时间间隔至少2小时，且应避免西柚、石榴、杨桃等CYP3A4强效抑制剂，以防暴露量骤增而诱发≥3级中性粒细胞减少[ ^1^ ]。