亚砷酸氯化钠注射液耐药换什么药
亚砷酸氯化钠注射液耐药换什么药
当亚砷酸氯化钠注射液(ATO)出现耐药,需根据耐药机制与疾病状态选择后续策略,常见方案包括:
- 联合全反式维甲酸(ATRA)加化疗:复发/难治急性早幼粒细胞白血病(APL)可改用ATO 0.25mg/kg/d再联合ATRA 25mg/kg/d,并加蒽环类或阿糖胞苷强化疗。
- 靶向耐药机制
- PML-RARα突变:可尝试三氧化二砷脂质体、HDAC抑制剂(如伏立诺他)或DNA甲基化抑制剂(地西他滨)恢复药物敏感性。
- 外排泵过表达:加用MRP1/ABCG2抑制剂(如环孢素A类似物)提升胞内ATO浓度。
- MDM2扩增导致p53失活:联合MDM2抑制剂(idasanutlin)可重新激活凋亡通路。
- 免疫治疗:CD33-CAR-T或CD19-CAR-T细胞疗法对PML-RARα阳性克隆显示清除活性,亦可联合PD-1抑制剂解除T细胞耗竭。
- 造血干细胞移植:对多线靶向治疗失败、伴高危突变(FLT3-ITD、ASXL1)者,尽早行异基因移植仍是根治手段。
亚砷酸氯化钠注射液耐药有哪些表现
临床层面,耐药主要表现为:
- 血液学复发:已达完全缓解(CR)的患者外周血再次出现幼稚细胞,或骨髓早幼粒细胞>5%。
- 分子复发:PML-RARα融合转录本由阴性转为阳性(RT-qPCR>10拷贝/104abl)。
- 治疗反应衰减:原方案下骨髓抑制期缩短、幼稚细胞下降<1个对数级,或需>28d才获CR。
- 髓外进展:出现中枢神经系统、皮肤或淋巴结白血病浸润,提示克隆逃逸。
- 伴随生化异常:血清LDH、尿酸再次升高,合并DIC指标恶化,提示肿瘤负荷快速增加。
亚砷酸氯化钠注射液需要空腹吃吗
该药仅用于静脉输注,无口服制剂,因此不存在“空腹服用”问题。标准用法为:
- 剂量:0.15-0.25mg/kg/d,加入5%葡萄糖或生理盐水250-500ml,持续静脉滴注2-4h。
- 进食关系:输注前后可正常进食;为减少胃肠道反应(恶心、呕吐),建议滴注前30min给予止吐药,无需刻意空腹。
- 监测要点:不论餐前餐后,均需每日复查心电图(QTc)、电解质及肝肾功能,防止QT间期延长和电解质紊乱导致尖端扭转型室速。
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