达拉非尼会引起手脚肿痛吗

达拉非尼会引起手脚肿痛吗

掌跖红肿综合征(PPES)是达拉非尼较具特征性的皮肤毒性之一,发生率在单药治疗中约为3%,但在与曲美替尼联合时可升至≥20%[ ^2^ ]。该综合征表现为手掌和脚底对称性红肿、疼痛、脱皮及水疱,严重者可影响日常行走和握持。若出现≥2级症状,通常需暂停用药并减量,恢复后多留色素沉着。除PPES外,肢体疼痛也被列为常见肌肉骨骼不良反应,单药发生率约10%,联合治疗时可达20%以上[ ^2^ ]。因此,手脚肿痛在达拉非尼治疗中并不少见,应被视为剂量调整及支持治疗的重要信号。

达拉非尼有哪些常见不良反应

1. 皮肤及皮下组织

  • 皮肤角化症、脱发、皮疹、掌跖红肿综合征[ ^2^ ]
  • 基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌等继发性皮肤肿瘤需定期皮肤科随访

2. 全身与发热相关事件

  • **发热(≥20%)**是最突出的系统性毒性,联合曲美替尼时可达35%以上;≥38.5℃需立即停药评估感染[ ^2^ ][ ^3^ ]
  • 伴随寒战、疲乏、脱水,部分患者出现发热性并发症(低血压、肾功能障碍、晕厥),住院率约5%[ ^6^ ]

3. 肌肉骨骼

  • 关节痛、肌痛、背痛发生率单药10%左右,联合用药升至20%—30%[ ^2^ ]
  • 罕见但严重的横纹肌溶解症<1%,需监测CK及尿色变化[ ^6^ ]

4. 胃肠道与代谢

  • 恶心、呕吐、腹泻、食欲下降;联合治疗时腹泻可达20%以上[ ^2^ ]
  • 实验室异常:高血糖症(63%)、低磷酸血症(42%)、ALT/AST升高(48%—57%)[ ^6^ ]

5. 血液学

  • 中性粒细胞减少(47%)、淋巴细胞减少(26%),3—4级中性粒细胞减少约6%,为减量或停药常见原因之一[ ^6^ ]

6. 其他

  • 咳嗽、鼻咽炎、头痛、头晕;出血事件及水肿亦可见[ ^2^ ]

达拉非尼的推荐剂量是多少

单药治疗

  • 150mg口服,每日两次(间隔约12小时),空腹或随餐均可;整粒吞服,不可掰碎[ ^3^ ]

与曲美替尼联合

  • 达拉非尼仍维持150mg每日两次,曲美替尼2mg每日一次;两药最好同日同时服用,以提高依从性并便于发热管理[ ^2^ ]

剂量调整梯度

出现≥2级毒性时按以下阶梯递减,不推荐低于50mg每日两次[ ^3^ ]:
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剂量阶梯达拉非尼剂量
全剂量150mg每日两次
第一次减量100mg每日两次
第二次减量75mg每日两次
第三次减量50mg每日两次

特殊情形

  • 发热≥38.5℃:立即暂停达拉非尼与曲美替尼,待体温<38.5℃且症状缓解后,可低一级剂量恢复[ ^3^ ]
  • 3级皮肤毒性或4级任何不良反应:原则上停药至≤1级,再考虑是否以减量形式重启;4级发热或严重并发症可永久终止[ ^3^ ]
  • 肝肾功能轻中度受损:暂无强制减量建议,重度肝损慎用并密切监测[ ^6^ ]

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