甲苯磺酸索拉非尼片会引起手脚肿痛吗

手足皮肤反应是甲苯磺酸索拉非尼片最具标志性的毒性之一，发生率在肝癌、肾癌及甲状腺癌三大适应症人群中均高于20%。典型表现为手掌和足底的红斑、肿胀、疼痛、脱屑、水疱或角化过度，常伴灼热感，严重者影响行走、握持及日常活动。该毒性呈剂量依赖性，首次出现的中位时间为用药后2–6周，部分患者可在减量或暂停后缓解，但复发率仍高。机制上，索拉非尼对VEGFR、PDGFR、c-KIT、RAF等多靶点的抑制，导致毛细血管内皮损伤、基底膜破裂及炎性细胞浸润，从而诱发手足综合征（HFSR）。临床分级采用CTCAE 5.0：1级为轻微皮肤改变，2级伴疼痛但不妨碍功能，3级出现严重疼痛、溃疡或影响自理能力。处理原则：1级维持原剂量，加强润肤、避免摩擦与高温；2级暂停用药，局部外用卤倍他索或10%尿素软膏，疼痛明显可口服COX-2抑制剂；3级需停药至少7天，减量1个阶梯（400mg→400mg qd→400mg隔日）后再挑战，同时请皮肤科会诊排除继发感染。

除手足皮肤反应外，腹泻（55–68%）、疲劳（41–46%）、高血压（9–30%）、食欲减退（29–30%）及脱发（20–27%）亦位列最常见不良事件。腹泻多为轻-中度水样便，可在用药1周内出现，与药物对肠道上皮细胞RAF/MEK/ERK通路的抑制有关；一线处理为洛哌丁胺4mg首剂→2mg每4–6h，并保证每日**>2L补液，3级及以上需停药并静脉补液。高血压多为2级以内**，但4%患者可≥3级，建议治疗前6周每周监测血压，随后每2–4周一次；目标值>140/90mmHg即开始ACEI/ARB±CCB，若>160/100mmHg则暂停索拉非尼，待控制≤1级后减量恢复。皮肤毒性还包括斑丘疹、瘙痒、皮肤干燥，发生率15–30%，需避免日晒并使用温和洗浴用品。实验室异常常见低磷血症（35%）、脂肪酶升高（40%）、ALT/AST升高（54–59%），故每月复查肝肾功能、电解质、尿常规已成为常规。

标准剂量为400mg（2片×200mg），每日两次，空腹服用（至少餐前1h或餐后2h），以水整片吞服不可掰碎。对于肝细胞癌、晚期肾细胞癌及放射性碘难治性分化型甲状腺癌，该剂量均被证实可显著延长无进展生存期。出现2级不良反应时，首次减量至400mg每日一次；如毒性复发或出现3级事件，则进一步减至400mg隔日一次；4级或反复3级需永久停药。肝Child-Pugh B/C、肾轻-中度受损（CrCl≥30mL/min）者无需起始减量，但需密切监测；CrCl<30mL/min或透析患者缺乏循证数据，应权衡风险。与强CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平）联用可降低索拉非尼暴露量**>50%，应尽量避免；若必须合用，可考虑剂量递增至600–800mg bid**，并依据毒性进行个体化调整。