前列腺癌治疗的新方向：能不能用基因特征预测谁更适合化疗或内分泌治疗？
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前列腺癌是男性癌症相关死亡的主要原因之一，未来二十年新发病例预计还会持续增加。很多患者在确诊时已经是晚期，需要接受雄激素剥夺治疗（ADT），并联合新型内分泌药物（如阿比特龙）或化疗（如多西他赛）。
这些治疗确实能延长生存，但副作用和经济负担都很大，而且不同患者的疗效差异明显。
一个关键问题是：能不能通过基因或分子检测，提前预测某个患者更适合哪种治疗？
最近，一项基于大规模III期临床试验（STAMPEDE平台）的研究给出了新的答案。
01
核心思路
研究人员通过分析前列腺肿瘤的转录组特征（基因表达的整体情况），尝试找出能够预测疗效的“生物标志物”。重点关注两类治疗：
多西他赛（化疗）
阿比特龙（新型激素治疗）
02
有哪些主要发现？
雄激素受体（AR）信号与生存期
- AR信号活性越高，患者生存期越长。
- 在转移性前列腺癌中，高AR信号患者死亡风险下降约22%（HR 0.78, 95% CI 0.66–0.92）。
- 在非转移性人群中，这种保护作用更强（HR 0.58, 95% CI 0.46–0.74）。
肿瘤增殖越强，生存期越短
- 高增殖性肿瘤（如Ki-67高、CCP高分数）与更差预后显著相关。
- 在转移性患者中，Decipher评分每增加0.1，死亡风险增加11%（HR 1.11, p = 2 × 10−7）。
- 在非转移性患者中，每增加0.1，死亡风险增加14%（HR 1.14, p = 4 × 10−6）。
Decipher分类器能预测化疗效果
- 高Decipher评分患者从多西他赛中获益显著：HR 0.64（95% CI 0.48–0.86），5年生存期延长约8个月。
- 低Decipher评分患者从多西他赛获益不明显：HR 0.96（95% CI 0.71–1.30）。
- 生物标志物与治疗的相互作用有统计学意义（p = 0.039）。
PTEN失活预测多西他赛敏感性
- PTEN失活肿瘤患者接受多西他赛，死亡风险下降43%（HR 0.57, 95% CI 0.42–0.76），5年生存期延长约9个月。
- PTEN活跃肿瘤患者用多西他赛则没有额外获益（HR 1.05, 95% CI 0.77–1.43）。
- 相互作用p = 0.002，提示具有很强的预测价值。
转录组检测优于蛋白检测
- PTEN失活的转录组分类能预测多西他赛获益，但单纯用免疫组化检测PTEN蛋白丢失无法做到这一点。
- 说明转录组特征更精准。
Decipher和PTEN联合应用更精准
- 28%的转移性肿瘤同时属于高Decipher+PTEN失活。
- 这类患者接受多西他赛，死亡风险降低45%（HR 0.55, 99% CI 0.34–0.89）。
对阿比特龙的预测作用
- Decipher分类器：高分患者似乎从阿比特龙获益更多（HR 0.44 vs 0.70），但差异无统计学意义（p = 0.061）。
- PTEN失活分类器：无论PTEN是否失活，阿比特龙都能带来显著获益（HR ~0.52–0.55）。
说明：这两个标志物对化疗预测价值更大，对激素治疗预测价值有限。
03
对患者的意义
1、并不是所有前列腺癌患者都能从化疗中获益。
2、如果肿瘤属于“高Decipher”或“PTEN失活”，接受多西他赛化疗可能会带来额外的生存获益（8-9个月）。
3、如果肿瘤是低Decipher/正常PTEN，则化疗可能作用有限，可以考虑优先选择其他方案。
未来，这类基因检测有望帮助医生个体化制定方案，避免无效治疗，也减少副作用和经济负担。
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总结
这项研究为前列腺癌精准医疗迈出了关键一步，基因特征或许能告诉我们——谁更适合化疗，谁更适合激素治疗。
前列腺癌
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温馨提示
本文仅基于疾病科普分享，不能代替医院诊疗。意见仅供参考，具体治疗方式请遵医嘱。本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
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