新靶点来了!这些胃癌患者有救了,中位OS达30个月!

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胃癌靶向治疗主要依赖于HER2、Claudin18.2等靶点。现在,又一个重要的新靶点——FGFR2b,逐渐进入临床视野!


  01  

一、什么是FGFR2b?


FGFR2b是一种在细胞表面存在的蛋白质,属于成纤维细胞生长因子受体家族。它正常情况下参与细胞生长、修复等过程。


但在某些胃癌患者中,FGFR2b会异常增多(过度表达),导致癌细胞不断增殖、转移。


一项名为FORTITUDE-101的三期临床研究显示,在3782例HER2阴性胃癌患者中,约38% 存在FGFR2b任何程度的过度表达(2+/3+),其中16% 属于高水平表达(≥10%的肿瘤细胞呈2+/3+强阳性)[1]


这意味着,大约每5-6名胃癌患者中,就有1人可能适合接受针对FGFR2b的靶向治疗。


图片制作丨觅健,参考文献[1]


  02  

FGFR2b阳性胃癌有哪些特点?


研究[2]表明,FGFR2b过度表达并非随机发生,它与某些胃癌的病理特征密切相关:


👉 组织类型:更多见于弥漫型胃癌(Lauren分型);

👉 分化程度:常见于低分化(恶性程度更高)的肿瘤;

👉 肿瘤大小和淋巴结转移:FGFR2b过表达在更高T和N阶段的肿瘤中更频繁;

👉预后较差:FGFR2b高表达可能是独立的预后不良因素。


这些特征说明,FGFR2b阳性的胃癌可能更具侵袭性,也更迫切需要高效、精准的治疗手段。


图片来源丨摄图网



  03  

针对FGFR2b的治疗进展:

新药即将来临!


贝玛妥珠单抗是全球首个在随机Ⅲ期临床研究中显示对FGFR2b阳性胃癌一线治疗具有显著统计学和临床意义总生存获益的FGFR2b抑制剂。


这主要依赖于独特的药物机制:


1)药物机制:


贝玛妥珠单抗是一种人源化IgG1单克隆抗体,能特异性结合FGFR2b蛋白,双重机制抑制肿瘤:


阻断FGF配体与FGFR2b结合,抑制下游促癌信号激活免疫细胞(如NK细胞)通过ADCC效应杀伤癌细胞。


2)临床效果:


虽然今年暂未公布三期研究的详细结果,但在此前二期FIGHT研究中,已经证实了抗FGFR2b靶向治疗在晚期胃癌一线治疗中的潜力。


FIGHT研究[3]显示,与单纯化疗相比,贝玛妥珠单抗联合化疗显著改善了患者的生存获益,两组的中位无进展生存期(mPFS)分别为9.5个月 vs 7.4个月,中位总生存期(mOS)分别为19.2个月 vs 13.5个月。


特别是FGFR2b高表达(≥10%肿瘤细胞FGFR2b染色2+/3+)亚组获益更为明显;mPFS分别为14.0个月 vs 7.3个月,而mOS分别为24.7个月 vs 11.1个月。亚洲人群获益更显著:在东亚患者中,mOS更是达到30个月


这些数据表明,贝玛妥珠单抗不仅显著延长了生存时间,尤其为亚洲患者带来了更明显的疗效提升。


2025版《CSCO胃癌诊疗指南》已新增推荐对胃癌患者进行FGFR2b检测,标志着该靶点正式进入临床实践指南[4]


图源CSCO指南截图


FGFR2b作为胃癌靶向治疗的新兴靶点,正在改变HER2阴性患者的治疗格局。觅健科普君期待该药能早日在国内获批上市,让更多患者能用上这一精准武器。


精准检测是精准治疗的前提

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温馨提示:本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展,不涉及诊疗方案推荐,临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。

封面图片:摄图网

责任编辑:觅健科普君

参考文献

[1]Rha SY, Zhang Y, Elme A, Pazo Cid R, Alacacioglu A, Ziogas DC, Shitara K, Ranceva A, Nemecek R, Santoro A, Calderon CA, Korphaisarn K, Davis T, Zahlten-Kuemeli A, Conn C, Tan M, Honeycutt H, Wainberg ZA. Prevalence of FGFR2b Protein Overexpression in Advanced Gastric Cancers During Prescreening for the Phase III FORTITUDE-101 Trial. JCO Precis Oncol. 2025 Jan;9:e2400710. doi: 10.1200/PO-24-00710. Epub 2025 Jan 24. Erratum in: JCO Precis Oncol. 2025 Apr;9:e2500223. doi: 10.1200/PO-25-00223. PMID: 39854659; PMCID: PMC11781561.

[2]Ahn S, Lee J, Hong M, Kim ST, Park SH, Choi MG, Lee JH, Sohn TS, Bae JM, Kim S, Jung SH, Kang WK, Kim KM. FGFR2 in gastric cancer: protein overexpression predicts gene amplification and high H-index predicts poor survival. Mod Pathol. 2016 Sep;29(9):1095-103. doi: 10.1038/modpathol.2016.96. Epub 2016 May 27. PMID: 27230412.

[3]Zev A. Wainberg, et al. Gastric Cancer. Bemarituzumab in patients with FGFR2b-selected gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FIGHT): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 stu

[4] 中国临床肿瘤学会. 中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌诊疗指南2025[M]. 北京:人民卫生出版社,2025.

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