很开心！这两个新进展，让我知道狼疮“治愈”并不遥远

SLE是一种慢性自身免疫性疾病，患者的免疫系统像一支“叛变的军队”，明明该保护身体，却出现故障，甚至转头攻击自身组织——皮肤、肾脏、关节，一个都不放过。

为什么免疫系统会“叛变”？

在顶尖期刊《自然》发表的一项研究中，科学家们发现一个关键蛋白在狼疮的发病及治疗中发挥重要作用，它就是——AHR（芳香烃受体）。

AHR就像是细胞里的一个“环境感应器”，专门负责感知外界污染物、细菌或者体内代谢物的变化，帮助身体维持免疫平衡，不让内部环境“失控”^[2]。

一旦AHR激活不够，就会导致一类“坏细胞”——外周辅助T细胞过度增多。这些细胞会助推致病性自身抗体的产生，使狼疮病情持续恶化。

科学家们发现，将AHR重新激活，免疫反应便迎来转机：不仅停止攻击免疫系统，还能促进一类可释放IL-22的修复型T细胞（Th22）扩增，主动修复被破坏的肾脏、皮肤等受损组织的愈合^[1]。

科学家们认为，如果根据这一机制开发新药，就有望实现更精准地治疗狼疮：不仅有望逆转病情本身，还能避免传统免疫抑制剂“全面打压”带来的副作用。

这不再只是“控制症状”，而是直捣病根——将狼疮治疗跨入一个全新的阶段！

2021年8月5日，德国埃尔朗根-纽伦堡大学的 Georg Schett 教授团队在《新英格兰医学杂志》上发表了一项重磅临床研究：他们首次使用CD19靶向的CAR-T细胞疗法，成功治愈了一名重症系统性红斑狼疮的年轻女性^[3]。

这名患者当时仅20岁，却已深陷多器官衰竭危机——狼疮肾炎、心包炎、胸膜炎、皮疹、关节炎全面爆发。即使尝试过大剂量激素、免疫抑制剂和多种生物制剂，她的B细胞仍无法清除，病情持续活跃。

生命进入倒计时之际，医生决定放手一搏：停用了所有的免疫抑制药物，仅保留小剂量激素治疗。同时提取她的T细胞，改造成CAR-T细胞，再回输体内。令人惊叹的是，治疗后仅仅44天，她的症状和血清学指标就达到完全缓解；6个月后，连激素也成功停用，疾病没有一丝复发迹象。

更值得振奋的是，整个治疗过程中她没有出现任何严重副作用，堪称“完美康复”。她也因此成为全球首位凭借CAR-T细胞疗法战胜狼疮的案例。

近些年，随着CAR-T技术的持续突破，一种全新版本的mRNA CAR-T疗法逐渐崭露头角。

与传统基于DNA改造的CAR-T疗法不同，用mRNA改造的免疫细胞，可避免基因整合风险，降低长期副作用的可能，提高治疗安全性。最重要的是，可重复给药，保持疗效。目前，科学家首次针对自身免疫性疾病的mRNA CAR-T细胞疗法临床试验已经成功（该研究针对的是重症肌无力患者）^[4]。

尽管目前SLE领域尚未开展mRNA CAR-T疗法的临床试验，但传统CAR-T疗法（如抗CD19 CAR-T）在SLE患者中已显示出初步疗效。更多内容也可以阅读《CAR-T疗法又迎来新进展！双靶点CAR-T疗法研究数据亮相EULAR！》。

若未来在SLE患者中开展临床试验并取得成功，有望为现有疗法（如免疫抑制剂）疗效有限或副作用大的患者提供新选择。意味着未来狼疮患者可能用几次“温和版CAR-T”就能控制病情！

尽管这两项技术在自身免疫性疾病治疗中的潜力已得到初步验证，但针对SLE的应用仍处于探索阶段。对于现阶段，蝶友们一定要牢记三点：规范用药，定期复查，绝不擅自停药。

对于病情严重的蝶友，可以多关注国内大型三甲医院开展的临床实验（比如CAR-T相关项目），有机会接触到前沿的治疗方案。

审核专家

阙文忠 主任

福州市第一总医院

风湿免疫科主任，医学博士，硕士生导师

中华预防医学会风湿病专委会 委员

福建省医师协会风湿免疫分会 常务委员

福建省医学会风湿病学分会 常务委员

福建省免疫学会风湿免疫分会 常务委员

福建省中医药学会风湿病分会 常务委员

福建省预防医学会过敏病专委会 常务委员

福建省中西医结合学会风湿病分会 常委兼党小组组长

《中华临床免疫和变志反应杂志》、《福建医科大学学报》、《中国全科医学杂志等期刊青年编委,先后主持完成国家自然科学基金及多项省部级课题。

门诊时间

周一、五、六上午，周三全天（达道院区门诊2楼）

周四上午（道山院区门诊2楼）

如果你所处异地，不便当面问诊，阙主任目前也在觅健【问专家】栏目线上为蝶友答疑解惑中。蝶友们可以扫码提问，更有1元听解答活动哦~

觉得有用的话 记得关注哦

往期推荐

■ 太好了，终于有人把SLE各项检查的指标一次性说清楚了！收藏起来，下次复查就能用上！

■ 新药，新希望：难治性狼疮不再“难治”

■ 7种影响激素治疗效果的食物，你可能天天都在吃！