帕博利珠单抗会伤肾吗
帕博利珠单抗会伤肾吗
免疫相关性肾炎是帕博利珠单抗已确认的肾脏毒性表现，病理类型以急性间质性肾炎（AIN）为主。其机制在于PD-1被阻断后，自身反应性CD4+T细胞浸润肾间质，释放TNF-α、IL-6等细胞因子，导致局部炎症与肾小管损伤。临床最早信号为血肌酐突然升高，可伴蛋白尿、无菌性脓尿，严重者出现少尿型急性肾损伤。
管理流程已写入说明书：
- 2级肾损伤（血肌酐1.5–3.0×基线）：立即停药，给予泼尼松1–2mg/kg/d，若一周内无改善加用免疫抑制剂；
- ≥3级（血肌酐>3.0×基线或>4mg/dl）永久停药，激素缓慢递减，全程监测肌酐、尿量及电解质。
值得注意的是，激素疗效存在争议：回顾性研究显示，对晚期NSCLC患者使用全身性激素处理irAE，可能显著缩短无进展生存期（HR=3.27）。因此，早期识别和及时停药比“积极加激素”更重要；如肌酐持续异常超过6周，建议肾穿刺明确病理，以决定是否继续免疫抑制治疗。
替雷利珠单抗的功效和作用
替雷利珠单抗是Fc段工程改造的人源化IgG4-PD-1单抗，通过两大核心优化实现差异化：
- 结合面高达1112.2Ų，与PD-L1重叠82%，KD值0.15nmol/L，亲和力约为帕博利珠单抗的200倍，阻断更彻底；
- 去除FcγR结合位点，消除抗体依赖细胞吞噬（ADCP），减少T细胞耗竭，维持瘤内效应T细胞数量。
药效学数据证实，其IC50仅0.066mg/L，显著低于同类药物；在0.5–10mg/kg剂量区间呈线性药代，终末半衰期约26d，支持每3周一次给药。
临床获益已在多项III期研究确立：
- RATIONALE-307（鳞状NSCLC）：联合紫杉醇/铂类，中位PFS延长至7.6个月，降低疾病进展风险44%；
- RATIONALE-304（非鳞NSCLC）：联合培美曲塞/铂类，中位PFS 9.7个月，客观缓解率57%。
此外，霍奇金淋巴瘤后线治疗ORR高达85%，完全缓解率62%；肝细胞癌一线联合仑伐替尼的中位OS突破20个月，已被CSCO指南列为1A类推荐。
替雷利珠单抗可以停服几天吗
说明书规定标准间隔21d，药代模拟显示第21天血药浓度仍高于IC90，延长至28d对疗效影响有限；但>35d时谷浓度可能跌至阈值以下，出现免疫逃逸窗口，增加复发风险。
真实世界回顾提示：
- ≤7d延迟：无需补量，按原节奏继续；
- 8–21d延迟：需复查影像学+肿瘤标志物，如病情稳定可恢复200mg固定剂量；
- >21d延迟：建议行CT评估，若出现新病灶或原有靶病灶增大≥20%，应视为进展并转换方案。
对于3级免疫相关不良反应导致停药的患者，待毒性降至≤1级后，可由肿瘤专科医生决定是否重启；若因4级毒性或复发性3级毒性停药，则永久停用。
因此，临床实践中**“可以停服的最长安全窗”通常控制在28d以内**，超过此期限需重新评估肿瘤状态并权衡再挑战风险。
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