德曲妥珠单抗全名叫什么

曲妥珠单抗全名叫什么

德曲妥珠单抗的通用名全称为fam-trastuzumab deruxtecan-nxki,国际非专利名称(INN)为trastuzumab deruxtecan,研发代号DS-8201,商品名Enhertu®(中文商品名“优赫得”)。
其分子结构由三部分精密组装:
  1. 曲妥珠单抗(trastuzumab):重组人源化IgG1κ型抗HER2单克隆抗体;
  2. 四肽可裂解连接子(GGFG linker):被细胞内组织蛋白酶B识别并切割;
  3. 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXd:喜树碱衍生物,细胞毒活性为传统化疗药的100–1000倍。
    药物抗体比(DAR)达到理论上限8:1,即每个抗体携带8个DXd分子,确保一次靶向结合即可释放高剂量毒素

德曲妥珠单抗会伤肾吗

现有证据表明,德曲妥珠单抗并不直接产生肾毒性
  • 群体药代动力学研究纳入轻度(CLcr 60–89mL/min)及中度(CLcr 30–59mL/min)肾功能不全患者,结果显示本品或游离DXd的暴露量与肾功能正常者无临床意义差异
  • 说明书仅提醒“中度或重度肾功能损害患者若出现间质性肺病/非感染性肺炎,风险可能升高”,需加强监测,但并未把肾损伤列为常见不良反应
  • 文献回顾显示,与曲妥珠单抗或T-DM1相比,德曲妥珠单抗未增加急性肾损伤(AKI)发生率;迄今仅有T-DM1(非本品)报道过个别肾病综合征案例
因此,在常规剂量(5.4mg/kg,每3周1次)下,德曲妥珠单抗对肾脏的影响可视为“低风险”,无需因轻度或中度肾功能不全调整剂量;重度肾损患者则建议权衡获益-风险后个体化使用。

帕博利珠单抗的功效和作用

帕博利珠单抗(pembrolizumab,商品名Keytruda®)是一种高选择性PD-1抑制剂,通过以下机制发挥广谱抗肿瘤作用:
  1. 解除免疫刹车:与T细胞表面PD-1受体高亲和力结合,阻断PD-1与其配体PD-L1/PD-L2的相互作用,恢复T细胞对肿瘤细胞的识别与杀伤能力
  2. 诱导持久免疫记忆:激活的CD8+ T细胞可扩增并长期存活,带来**“拖尾效应”**——部分患者停药后仍维持疾病控制。
  3. 旁观者效应:通过IFN-γ等细胞因子重塑肿瘤微环境,增强抗原提呈与后续免疫循环,对原本“冷肿瘤”也能产生协同疗效。
临床已获批适应症涵盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈鳞癌、经典霍奇金淋巴瘤、MSI-H/dMMR实体瘤、晚期胃癌、肾细胞癌等十余个瘤种。关键注册研究显示,一线单药用于PD-L1高表达(TPS≥50%)晚期NSCLC,5年总生存率可达31.9%,显著优于化疗组的16.3%;在MSI-H/dMMR晚期实体瘤中,客观缓解率43%,中位缓解持续时间长达63.2个月。常见不良反应为免疫相关毒性,如甲状腺功能减退、皮疹、结肠炎等,绝大多数可通过激素干预逆转

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