骨髓抑制是环磷酰胺最需警惕的毒性之一。治疗期间，中性粒细胞≤1500/mm³或血小板<50000/mm³时应暂停用药，并至少每周复查一次血常规，必要时给予G-CSF支持。出血性膀胱炎发生率与剂量和尿流速度相关，每日补液量≥2L、维持2小时一次排尿或持续膀胱冲洗可显著降低风险；同步给予美司钠（mesna）可提供额外保护。感染风险随免疫抑制程度升高，治疗前10天内及停药后3个月内应避免活疫苗接种，并远离近期接种者；出现发热≥38℃或寒战须立即就医。心脏毒性呈累积性，高剂量方案（>150mg/kg）或合并纵隔放疗、蒽环类药物者，应在基线及每周期结束后监测心电图与超声心动图，警惕新发心律失常或射血分数下降>10%。肺毒性虽少见但可致命，若出现干咳、进行性呼吸困难伴双肺底湿啰音，应立即停药并启动高剂量糖皮质激素治疗。肝药酶诱导剂（如苯妥英、利福平）可加快环磷酰胺代谢，导致疗效下降；而别嘌醇、ACEI可能加重骨髓抑制或肾毒性，需调整合并用药并密切监测。

口服制剂应整片吞服，每日固定早晨一次性服用，避免切割或咀嚼，以减少胃肠道刺激和药物暴露不均。静脉方案按体表面积或体重计算，初治恶性淋巴瘤常用40–50mg/kg分2–5天给予，或改为每周10–15mg/kg，具体由肿瘤类型、既往放化疗及骨髓储备决定。水化策略与静脉同等重要：口服日剂量≥100mg时应同步每日饮水≥2000ml，并夜间排尿1次，防止代谢性丙烯醛在膀胱内滞留。漏服规则：若距下次服药>12h可立即补服；若≤12h则跳过，严禁双倍剂量。周期管理通常21–28天为1周期，完成预定周期数后即使仍有残药也应停药，除非有明确复发或维持指征。

妊娠与哺乳期为绝对禁忌。药物可致胚胎死亡、多发畸形，用药前需确认血清β-hCG阴性，并建议治疗期间及停药后12个月内采用双重避孕；哺乳期女性必须停止母乳喂养。严重骨髓抑制（中性粒细胞<1500/mm³或血小板<50000/mm³）患者禁用，因可能引发不可逆的骨髓衰竭。活动性感染者（包括未控制的细菌、真菌、结核、带状疱疹）应推迟用药，以防脓毒症或爆发性感染。尿路梗阻或膀胱挛缩患者禁用，因出血性膀胱炎和尿潴留风险显著升高。既往对环磷酰胺或同类烷化剂（如异环磷酰胺、苯丁酸氮芥）发生过敏性休克、严重皮肤反应者禁用，存在交叉过敏可能。肝、肾功能不全患者需个体化减量：Child-Pugh C级或eGFR<30ml/min时建议减量25–50%，并延长给药间隔。