卡博替尼适应症有哪些
卡博替尼适应症有哪些
卡博替尼(Cabozantinib)是一种多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂,目前获批用于以下成人恶性肿瘤:
- 晚期肾细胞癌(RCC)
- 既往接受过血管内皮生长因子(VEGF)靶向治疗后的后续治疗;
- 初治的中高危晚期肾癌(按IMDC标准划分)。
- 肝细胞癌(HCC)
- 曾接受索拉非尼治疗且疾病进展的患者。
- 分化型甲状腺癌(DTC)
- 在部分国家/地区,也被用于放射性碘难治性、进展性分化型甲状腺癌,但需结合当地注册情况决定。
卡博替尼注意事项
出血与血栓
- 近期咯血、黑便、颅内出血史者禁用;治疗中任何3级以上出血或动脉血栓事件均应立即停药。
高血压
- 用药前血压需控制平稳;治疗期间至少每2-4周监测一次,出现≥3级或高血压危象须中断并降压,无法稳定控制者永久停用。
胃肠道穿孔或瘘管
- 若患者突发剧烈腹痛、腹膜刺激征或影像学提示游离气体,应停药并紧急处理;任何无法外科修补的瘘管亦需永久停药。
蛋白尿与肾病综合征
- 每次给药前尿常规筛查;24小时尿蛋白≥2g应暂停,≥3.5g或出现肾病综合征则永久终止。
可逆性后部脑病综合征(PRES)
- 出现癫痫、视力障碍、意识模糊立即行脑MRI;一旦确诊立即停药并给予降压等支持治疗。
下颌骨坏死(ONJ)
- 开始治疗前完成口腔检查并处理潜在感染;计划拔牙或牙科手术者至少提前28天停药,术后确认充分愈合再考虑恢复。
药物-食物相互作用
- 禁用葡萄柚/汁:抑制CYP3A4可致血药浓度升高,增加不良反应;
- 服药窗口为餐前1小时或餐后2小时,避免与食物同服降低暴露量。
合并用药
- 强CYP3A4抑制剂(酮康唑、克拉霉素等)联用需减量至20mg/日;强诱导剂(利福平、苯妥英)则可降低疗效,应避免或增量。
特殊人群
- 妊娠:明确胚胎-胎儿毒性,用药期间及末剂后4个月内必须采取高效避孕;哺乳期暂停哺乳。
- 轻-中度肝/肾功能不全:起始剂量降至40mg/日并密切监测;重度损害不推荐使用。
卡博替尼怎么服用
剂型与规格
- 片剂:20mg、40mg、60mg(Cabometyx®);胶囊制剂(Cometriq®)与片剂不互换,不可混用。
标准剂量
- 肾癌、肝癌:60mg口服,每日一次;如担心耐受性,可先行40mg/日,若2-4周内无≥2级毒性可升至60mg。
- 持续治疗:每28天为一周期,直至疾病进展或出现不可接受毒性。
服药细节
- 整片吞服,不可掰碎、咀嚼或溶于水;
- 每日固定时间服用,空腹:服药前至少2小时、服药后至少1小时不摄入任何食物;
- 漏服规则:若距下一次剂量≥12小时,可补服;不足12小时则跳过,禁止双倍补服。
剂量调整路径
- 首次减量:40mg/日
- 第二次减量:20mg/日
- 仍不能耐受者永久停药;任何3级或4级不良反应均应暂停,恢复至≤1级后以低一级剂量重启。
支持性措施
- 预防掌跖红肿:治疗全程定期涂抹厚层保湿霜;
- 腹泻管理:首次稀便即刻口服洛哌丁胺4mg,随后每2小时2mg至12小时无腹泻,24小时不超16mg;≥3级腹泻停药并静脉补液。
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