塞瑞替尼的副作用及处理方法

胃肠道反应是塞瑞替尼最常见的不良事件，发生率均超过50%，表现为腹泻、恶心、呕吐、腹痛，通常在用药后1–2h内出现。轻-中度腹泻可口服洛哌丁胺4mg首剂，随后每次腹泻后2mg，24h内不超过8mg；若腹泻≥3级或伴脱水，应立即停药并静脉补液。恶心、呕吐推荐分次口服甲氧氯普胺10mg tid，或睡前口服昂丹司琼8mg；若呕吐≥3级，需暂停塞瑞替尼并降低剂量。
肝毒性表现为ALT/AST升高，发生率约80%。基线、治疗前8周每周、随后每月复查肝功能；若ALT>5×ULN或ALT>3×ULN伴胆红素>2×ULN，应立即停药，待恢复至≤1×ULN后以150mg减量重启。
高血糖发生率49%，中位出现时间14d。治疗前检测空腹血糖，随后每4周复查；血糖>13.9mmol/L时开始胰岛素强化方案，若两周内仍>16.7mmol/L，则暂停塞瑞替尼直至≤8.9mmol/L。
QT间期延长发生率2%–8%，但可致猝死。基线、第1、2周期及剂量调整后复查心电图；QTc>500ms或较基线延长>60ms立即停药，并纠正电解质，待QTc≤480ms后以150mg减量重启。
**间质性肺病（ILD）**发生率4%，一旦出现呼吸困难、干咳、发热，应立刻停药并启动糖皮质激素治疗（泼尼松1mg/kg/d），完全缓解前不得再次使用。

食欲下降在塞瑞替尼治疗中非常普遍，发生率34%，常与恶心、味觉改变叠加，导致体重平均下降2–4kg。机制涉及中枢黑皮质素-4受体信号增强及外周GLP-1升高。
管理策略：

适应证：ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线或克唑替尼耐药后二线治疗；ROS1重排阳性患者亦可获益。
剂量方案：空腹口服450mg qd（随餐服用可使AUC增加58%，但胃肠道毒性显著降低，故推荐随餐服用）。整粒吞服，不得掰碎或溶解。
剂量调整：出现≥2级毒性先暂停，恢复至≤1级后以300mg重启；若毒性复发，再减至150mg；仍不能耐受则永久停药。
禁忌与相互作用：禁用于QTc>480ms、未控制的高血糖、中重度肝损害（Child-Pugh B/C）。CYP3A强抑制剂（如克拉霉素、伊曲康唑）可使塞瑞替尼Cmax升高3.2倍，必须联用时应将塞瑞替尼减至300mg；强诱导剂（如利福平、卡马西平）可降低疗效，需避免合用。
监测计划：