70%晚期患者都会遇到骨转移,并非无解!这6个治疗环节请收好!

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觅健科普君想请大家来做个问卷调查~


前列腺癌的发病率和死亡率呈逐年上升趋势,已成为严重威胁男性健康的主要恶性肿瘤之一。骨骼是前列腺癌最常见的远处转移部位,超过70%的晚期患者会出现骨转移及骨相关事件(SREs)。骨转移及其引发的SREs,如脊髓压迫、病理性骨折等,显著降低患者的生活质量。据研究统计,约60%–75%的骨转移患者在确诊时即已出现严重骨痛症状,严重干扰日常生活与工作[1]


目前,前列腺癌骨转移尚缺乏统一的治疗标准。针对当前的诊疗现状,觅健科普君依据《前列腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识》《中国肿瘤整合诊治指南(CACA)》相关内容,为觅友们整理了骨转移的检测方式及可行的治疗手段,供参考使用。


  01  

骨转移的3个表现,你中了吗?


前列腺癌骨转移的常见部位依次为骨盆和脊柱,颅骨转移较为少见;在外周骨中,股骨的转移发生率高于其他四肢长骨。


多数前列腺癌骨转移患者在早期无明显症状,部分患者在疾病进展过程中,可能因骨痛、病理性骨折或肢体活动障碍而前来就诊。脊柱转移病灶可导致脊髓受压,表现为剧烈的放射性疼痛,严重时甚至出现截瘫。广泛性骨转移的患者,常伴有全身症状,如疲乏、体重下降、贫血,甚至出现多器官功能衰竭。


当伴有高钙血症时,可能累及多系统功能,包括神经系统、心血管系统、消化系统及泌尿系统等。若高钙血症未得到及时纠正,患者还可能出现恶性肿瘤相关的恶液质表现,进一步加重疾病负担。


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  02  

骨转移的诊断标准


NO.1

放射性核素骨扫描


锝-99亚甲基二膦酸盐(99mTc-MDP)单光子发射计算机断层显像(SPECT/CT)是当前前列腺癌骨转移的首选筛查方法,具有较高的早期发现能力。尽管SPECT在诊断骨转移方面的特异性相对较低,但与CT融合的SPECT/CT显著提升了骨显像的准确性,有助于提高诊断特异性。


NO.2

X线平片


常规X线平片对骨转移灶的敏感性较低,难以在早期发现异常。因此,不推荐作为骨转移的常规筛查工具。对于已有临床症状或其他影像学提示骨异常的患者,X线平片可用于进一步验证,并可用于评估骨质破坏程度及病理性骨折的风险。


NO.3

计算机断层扫描(CT)


CT在诊断骨转移方面较X线平片更具敏感性,能够更清晰地显示骨质破坏范围及相关软组织肿块。增强CT还可观察病灶血供情况及与周围血管结构的关系,有助于判断脊柱转移病灶是否累及椎管。对于SPECT阳性但X线阴性、有局部症状或MRI禁忌的患者,CT具有重要诊断价值。但在评估骨皮质早期转移或骨髓浸润方面,CT敏感性仍有限。


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NO.4

磁共振成像(MRI)


MRI在检测骨转移方面具有较高的敏感性和特异性,能准确评估转移灶的范围及其对周围软组织的侵犯情况,尤其适用于存在神经症状的脊柱转移患者。对于全身骨扫描或CT不能明确判断的可疑病灶,MRI是进一步检查的重要手段,亦为骨髓浸润的首选评估工具。但需注意,MRI对四肢长骨及骨皮质转移的识别存在一定局限。


NO.5

正电子发射断层成像(PET/CT 与 PET/MRI)


PET/MRI结合了PET和MRI的优势,在早期发现体积较小、数量更多的骨转移病灶方面可能优于PET/CT。然而,其成本效益和临床推广价值尚需进一步研究。目前,骨转移的影像学评估仍以骨扫描为首选,阳性结果可进一步结合CT或MRI进行确认。有条件的医疗机构可选择PSMA PET/CT或PET/MRI作为进一步精细化评估工具。此外,血清碱性磷酸酶等骨代谢指标可为骨质破坏与修复提供辅助判断。


NO.6

骨穿刺活检


病理学诊断为骨转移的金标准,但并非所有患者均需接受骨穿刺活检。对于已有明确多发骨转移或伴其他器官转移,且影像学证实骨质破坏者,一般无需常规活检。若骨扫描提示孤立性病灶,且无明显骨质破坏征象,可通过穿刺活检进一步确认是否存在转移病灶。对于去势抵抗性前列腺癌患者,如影像学提示骨转移,也可在治疗前进行穿刺活检,以明确诊断并获取组织样本用于后续的分子分型或精准治疗决策。


  03  

从“痛”到“控”!6种治疗方案全解析


骨转移的治疗需依赖泌尿外科、骨科、放射治疗科及肿瘤内科等多学科协作完成。对于合并内脏转移的多发性骨转移患者,应以全身系统治疗为核心,必要时可联合局部治疗或应用镇痛药物以缓解症状。局部治疗的方式应优先选择无创或微创技术,原则上不应中断正在进行的全身治疗方案。


1骨改良药物治疗


地舒单抗双膦酸盐均被推荐用于前列腺癌骨转移的治疗。无论患者是否出现骨相关症状,均可从这类治疗中获益,尤其在预防骨骼相关事件(SREs)方面具有明确效果。美国国立综合癌症网络(NCCN)指南及中国临床肿瘤学会前列腺癌指南等国际权威指南均指出,在去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)出现骨转移时,应联合使用地舒单抗或唑来膦酸。



双膦酸盐
唑来膦酸是双膦酸盐类药物的代表,可显著降低骨相关事件的发生风险,特别是在预防病理性骨折方面效果明确。然而,目前尚无研究证实其能带来生存获益。该药物的不良反应中,下颌骨坏死较为严重,治疗前应进行口腔检查。曾有外伤、牙科手术或牙齿感染史的患者,其发生下颌骨坏死的风险较高。
推荐剂量为每次4 mg,每3至4周静脉注射一次。肾功能受损者(肌酐清除率<30 ml/min)不推荐使用该药物。


地舒单抗
地舒单抗是一种靶向核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的人源化单克隆抗体。在治疗mCRPC方面的Ⅲ期临床研究显示,地舒单抗在延缓和预防骨骼相关并发症方面优于唑来膦酸。其
推荐用法为120 mg皮下注射,每4周一次。使用地舒单抗期间易出现低钙血症,患者需同时补充钙剂及维生素D以降低相关风险。


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2抗肿瘤治疗


积极控制原发肿瘤是缓解骨转移及相关并发症的基础前提。晚期转移性前列腺癌根据内分泌治疗情况,可分为转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)和转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。


对于mCRPC患者,基于COU-AA-302研究的一项事后分析于2015年发表在《European Urology》杂志,旨在评估骨靶向治疗(BTT)在接受阿比特龙治疗且未经化疗的mCRPC患者中的临床价值。研究结果表明,与未接受BTT的患者相比,联合使用BTT可显著延长总生存期(OS)(HR=0.75,P=0.01),同时显著推迟ECOG体能状态评分恶化(HR=0.75,P<0.01)以及首次因癌痛使用阿片类药物的时间(HR=0.80,P=0.036)[2]


mHSPC阶段,由于其为延缓进展至mCRPC的关键治疗时机,应予以高度重视。新型联合方案虽能提高疗效,但其带来的药物相关不良反应及经济负担,需在患者随访管理中充分评估与应对。LATITUDE研究的一项事后分析[3]纳入了1199例高危mHSPC患者,结果显示,无论在醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗组,还是在单纯接受雄激素剥夺治疗(ADT)组,使用骨保护剂均可延迟骨骼相关事件(SREs)的发生时间:阿比特龙组延迟7.8个月(95% CI:4.2–11.3),ADT组延迟9.3个月(95% CI:5.2–13.3)。


3镇痛治疗


镇痛药物是缓解前列腺癌骨转移疼痛的主要治疗手段之一。治疗过程中,应严格遵循世界卫生组织(WHO)癌症疼痛治疗的基本原则,首选口服及无创给药途径,遵循阶梯式给药、按时给药以及个体化治疗原则,注重治疗细节的把控。


根据WHO三阶梯镇痛治疗方案,应根据患者的疼痛程度合理选择不同强度的镇痛药物。使用数字评分法(NRS)评估疼痛时,对于轻度疼痛(NRS≤3分),可选用非甾体抗炎药(NSAIDs),如果患者存在NSAIDs禁忌症,可考虑使用低剂量的阿片类药物。对于中度疼痛(3<NRS<7分),推荐使用弱效阿片类药物,亦可根据需要使用低剂量的强效阿片类药物,并结合非甾体抗炎药物及辅助镇痛药物(如镇静剂、抗惊厥药物、抗抑郁药物等)。对于重度疼痛(NRS≥7分),首选强效阿片类药物,同时可以合并使用非甾体抗炎药和辅助镇痛药物以增强镇痛效果。


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4镇痛治疗


放射治疗是前列腺癌骨转移的重要治疗手段之一,对于椎体不稳定或骨折风险较高的患者,放射治疗能够有效预防病理性骨折并缓解脊髓压迫症状。对于存在疼痛的患者,放射治疗不仅能够减轻或消除症状,还能显著改善生活质量并延长生存期。放射治疗主要包括局部放疗和放射性核素治疗两类。



局部放疗
局部放疗是缓解前列腺癌骨转移疼痛的有效手段。在
单纯症状性骨转移的情况下,可采用外照射放疗。对于寡转移的前列腺癌,已有研究表明,放疗可以改善患者的生存期;而对于有症状的骨转移患者,姑息性止痛放疗能够有效缓解疼痛并恢复功能。此外,对于可能引发严重症状的躯干承重骨骨转移,如脊柱和股骨等,可在症状出现前进行预防性放疗,以降低骨折风险。


放射性核素治疗
放射性核素治疗是治疗前列腺癌骨转移的另一种有效方式,有助于减轻疼痛和改善症状。
氯化镭[223Ra]是一种发射α粒子的放射性治疗药物。Ⅲ期ALSYMPCA研究表明,与安慰剂相比,氯化镭[223Ra]能够改善总生存时间,并延缓首次症状性骨骼事件的发生。氯化镭[223Ra]通过模仿钙盐与骨矿物质羟基磷灰石结合,靶向骨的快速更新区域(如骨转移病灶)。在发挥强效抗肿瘤作用的同时,能够最大限度减少对正常组织的损伤,因此,与同类药物相比,骨髓抑制等不良反应较少。


氯化镭[223Ra]适用于伴有症状性骨转移且无已知内脏转移的去势抵抗性前列腺癌患者,可在多西他赛治疗前后使用。根据NCCN指南,氯化镭[223Ra]已被列为治疗伴有症状性骨转移前列腺癌患者的Ⅰ类推荐药物。欧洲泌尿外科学会指南亦将其列为转移性去势抵抗性前列腺癌的一线治疗药物(Ⅰ级推荐)


5外科治疗


外科手术治疗骨转移的常见方法包括固定术、置换术和神经松解术。选择合适的手术方式应根据病灶部位、累及范围以及是否存在病理性骨折等因素进行综合评估。通过适当的外科手术治疗,可以显著缓解患者的疼痛,保留骨骼和关节功能,从而提高患者的生存质量。


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6介入治疗


常见的介入治疗方法包括消融治疗和骨成形术。



消融治疗
对于以溶骨性破坏为主的前列腺癌骨转移肿瘤,消融治疗是有效的治疗手段。可采用冷冻消融、射频消融、微波消融等物理性消融方法,或通过化学消融(如乙醇消融)来控制肿瘤生长,从而缓解症状。


骨肿瘤经皮骨成形术
在影像学引导下,通过经皮穿刺病变骨骼,将骨水泥注射到受累区域,达到加固骨骼、灭活肿瘤并缓解疼痛的效果。当前常用的技术包括
经皮椎体成形术和经皮骨成形术






前列腺癌

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本文仅基于疾病科普分享,不能代替医院诊疗。意见仅供参考,具体治疗方式请遵医嘱。本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展,不涉及诊疗方案推荐,临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。












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责任编辑:觅健科普君

封面图片来源:摄图网+稿定设计

[1] 胡丽娟,戴奇山,胡建波. 前列腺癌骨转移病人唑来膦酸不同给药间期疗效比较[J].临床外科杂志,2020,32(5): 614-617.

[2] Halabi S et al. Randomized Controlled Trial of Early Zoledronic Acid in Men With Castration-Sensitive Prostate Cancer and Bone Metastases: Results of CALGB 90202 (Alliance). J Clin Oncol 2014;32:671-7.

[3] Fukuokaya W, Mori K, Urabe F, et al. Bone-Modifying Agents in Patients With High-Risk Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer Treated With Abiraterone Acetate. JAMA Netw Open. 2024;7(3):e242467.

[4] 中国抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤专业委员会. 前列腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识(2021版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2021, 43(10):1016-1026.DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20210714-00513.


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