哌柏西利哪国生产

药品基本信息

药品信息概要：哌柏西利片，西药名。为抗肿瘤药。本品适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。

通用名称：哌柏西利片

处方类型：处方药

医保类型：非医保

参考价格：暂无

药品详细信息

毒理作用：

1、一般毒性：在犬遥测试验中，给药剂量在人体临床暴露量（Cmax）4倍以上时，可见心血管影响（QTc延长、心率下降、RR间期延长和收缩压升高）。

在一项大鼠27周重复给药毒性试验中，大鼠在试验早期尚未成熟，发现与胰腺（胰岛细胞空泡形成）、眼睛（白内障、晶状体变性）、肾脏（肾小管空泡形成、慢性进行性肾病）和脂肪组织（萎缩）变化相关的葡萄糖代谢改变（尿糖、高血糖症、胰岛素下降），这种现象在哌柏西利经口给药剂量≥30mg/kg/天（AUC约为临床推荐剂量下的成人人体暴露量的11倍）的雄鼠中发生率最高。其中一些不良反应（尿糖/高血糖症、胰岛细胞空泡形成和肾小管空泡形成）在未成熟大鼠中进行的15周重复给药毒性试验中发生率和严重程度较低。在试验开始时已成熟的大鼠中进行的27周重复给药毒性试验，以及39周犬重复给药毒性试验中未见葡萄糖代谢改变或胰腺、眼睛、肾脏和脂肪组织相关变化。在大鼠中可见与葡萄糖代谢改变无关的牙齿毒性。哌柏西利以100mg/kg给药剂量给药27周（AUC约为临床推荐剂量下的成人人体暴露量的15倍）可导致大鼠切牙生长异常（变色、造釉细胞变性/坏疽、单核细胞浸润）。

2、遗传毒性：哌柏西利Ames试验和体外人淋巴细胞染色体畸变试验结果阴性，中国仓鼠卵巢细胞体外试验、雄性大鼠骨髓试验微核试验结果阳性。

3、生殖毒性：在雌性大鼠生育力试验中，给药剂量高达300mg/kg/天（AUC约为人体临床暴露量的4倍）时，未见哌柏西利对动物交配或生育力产生影响。在大鼠、犬重复给药毒性试验中，大鼠给药剂量高达300mg/kg/天，犬给药剂量高达3mg/kg/天（AUC分别约为临床推荐剂量下人体暴露量的6倍以及与人体暴露量相当）时，未见哌柏西利对雌性动物生殖器官产生任何不良影响。在大鼠和犬重复给药毒性试验、以及大鼠雄性生育力试验中可见哌柏西利对雄性生殖系统和生育力产生不良影响。

重复给药毒性试验中，大鼠和犬分别给予哌柏西利≥30mg/kg/天和≥0.2mg/kg/天（AUC分别约为临床推荐剂量下人体暴露量的≥10倍和≥0.1倍）时，可见给药相关的睾丸、附睾、前列腺和精囊器官重量下降、萎缩或变性、精子减少、小管内细胞碎片和分泌减少，分别经过4周和12周的停药期后，上述对大鼠和犬雄性生殖器官的影响部分可逆。在雄性大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验中，哌柏西利给药剂量为100mg/kg/天（推算AUC约为临床推荐剂量下人体暴露量的20倍）时未见对交配产生影响，但生育力出现轻微下降，表现为精子活力和密度较低。在雌性大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验中，从交配前15天至妊娠第7天经口给予哌柏西利，在剂量达到300mg/kg/天（母体全身暴露约为临床推荐剂量下的人体暴露量的4倍）时未见导致胚胎毒性。

在大鼠和兔胚胎-胎仔发育试验中，妊娠动物在器官形成期分别经口给予哌柏西利高达300mg/kg/天和20mg/kg/天，大鼠在母体毒性剂量300mg/kg/天时可引起胎仔毒性，导致胎仔体重下降，剂量≥100mg/kg/天时，骨骼变异的发生率增加（第七颈椎出现肋骨的发生率增加）。兔在母体毒性剂量20mg/kg/天时，骨骼变异（包括前肢小趾骨）的发生率增加。大鼠剂量为300mg/kg/天和兔剂量为20mg/kg/天时，母体全身暴露量（AUC）分别约为临床推荐剂量下人体暴露量的4倍和9倍。

文献报道，CDK4/6双基因敲除小鼠在胎仔发育晚期（妊娠第14.5天至出生）因重度贫血死亡。但是由于靶点抑制程度存在差异，基因敲除小鼠数据可能无法预测对人的影响。

4、致癌性：开展了一项转基因小鼠6个月致癌性试验和一项大鼠2年致癌性试验。在转基因小鼠6个月致癌试验中，雄性和雌性rasH2转基因小鼠经口给予哌柏西利，在最高60mg/kg/天剂量下未见肿瘤发生率增加。在大鼠2年致癌试验中，经口给予哌柏西利30mg/kg/天（以AUC计，约为人体临床暴露量的8倍），可见雄性大鼠中枢神经系统小神经胶质细胞瘤发生率增加。雌性大鼠在最高200mg/kg/天（以AUC计，约为人体临床暴露量的5倍）剂量下未见肿瘤发生率增加。

药物相互作用：

哌柏西利主要被CYP3A和磺基转移酶（Sulphotransferase，SULT）SULT2A1代谢。在体内，哌柏西利是CYP3A的时间-依赖性弱抑制剂。

一、其它药品对哌柏西利药代动力学的影响

1、CYP3A抑制剂的影响

同时给予多剂量200mg伊曲康唑与单剂量125mg哌柏西利，相对于单独给予单剂量125mg哌柏西利，哌柏西利的全身暴露量（AUCinf）和峰浓度（Cmax）分别增加了约87%和34%。

应避免与强效CYP3A抑制剂合用，包括但不限于：克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素、伏立康唑和葡萄柚或葡萄柚汁（见【用法用量】和【注意事项】）。

与轻度和中度CYP3A抑制剂合用时无需调整剂量。

2、CYP3A诱导剂的影响

同时给予多剂量600mg利福平与单剂量125mg哌柏西利，相对于单独给予单剂量125mg哌柏西利，哌柏西利AUCinf和Cmax分别降低了约85%和70%。

应避免与强效CYP3A诱导剂合用，包括但不限于：卡马西平、恩杂鲁胺、苯妥英、利福平和圣约翰草（见【禁忌】和【注意事项】）。

同时给予多剂量每天400mg莫达非尼（一种中效CYP3A诱导剂）与单剂量125mg哌柏西利，相对于单独给予单剂量125mg哌柏西利，哌柏西利AUCinf和Cmax分别降低了约32%和11%。与中效CYP3A诱导剂合用时无需调整剂量（见【注意事项】）。

3、抗酸药的影响

相对于单独给予单剂量125mg哌柏西利片剂，空腹同时给予多剂量质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitor，PPI）雷贝拉唑与单剂量125mg哌柏西利片剂，对哌柏西利的吸收速度和吸收程度并无影响。鉴于H2受体拮抗剂和局部抗酸剂与PPI相比对胃内pH的影响较小，哌柏西利与食物同服时，预期H2受体拮抗剂或局部抗酸剂对哌柏西利的暴露量无临床相关影响。

二、哌柏西利对其它药品药代动力学的影响

在每天给予125mg达到稳态后，哌柏西利是一种弱的时间-依赖性CYP3A抑制剂。与咪达唑仑单独给药相比，多剂量哌柏西利与咪达唑仑同时给药时，咪达唑仑AUC_inf和Cmax值分别增加了61%和37%。

治疗指数狭窄的敏感CYP3A4底物（如，阿芬太尼、环孢素、双氢麦角胺、麦角胺、依维莫司、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司和他克莫司）与哌柏西利同时使用时可能需要降低剂量，因为哌柏西利可增加它们的暴露量。

1、哌柏西利与来曲唑之间的药物相互作用

一项乳腺癌患者临床研究的药物相互作用（Drug-Drug Interaction，DDI）评价部分的数据表明，哌柏西利与来曲唑联用时，两种药品之间无药物相互作用。

2、他莫昔芬对哌柏西利暴露量的影响

在健康男性受试者中进行的一项DDI研究的数据表明，单剂量哌柏西利与多剂量他莫昔芬同时给药，与哌柏西利单独给药时的暴露量相当。

3、哌柏西利与氟维司群之间的药物相互作用

在乳腺癌患者中进行的一项临床研究的数据表明，哌柏西利与氟维司群联用时，两种药品之间无临床相关药物相互作用。

4、哌柏西利与口服避孕药之间的药物相互作用

尚未对哌柏西利与口服避孕药之间的DDI进行研究（见【孕妇和哺乳期妇女用药】）。

5、与转运蛋白的体外研究

根据体外研究数据，预计哌柏西利抑制肠道P-糖蛋白（P-Glycoprotein，P-gp）和乳腺癌耐药蛋白质（BreastCancerResistanceProtein，BCRP）介导的转运。因此，哌柏西利与P-gp（如，地高辛、达比加群、秋水仙碱）或BCRP（如，普伐他汀、瑞舒伐他汀、柳氮磺胺吡啶）的底物类药品合并用药可增加它们的治疗作用和不良反应。

根据体外研究数据，哌柏西利可抑制摄取转运体有机阳离子转运蛋白OCT1，因此可增加该转运蛋白的底物类药品（如，二甲双胍）的暴露量。

性状：

本品为浅绿色（25mg规格）或浅紫色（125mg规格）薄膜衣片，除去包衣后显白色至浅黄色。

关于哌柏西利哪国生产

哌柏西利片为处方药，属于非医保报销范围，参考价格约暂无。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。