一种用于TNBC治疗的新型平滑抑制剂TPB15,表现出良好的肿瘤缩小和低毒特性

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2025.4.28:11:45    广东
        
      三阴性乳腺癌(TNBC)是女性中较为常见且致死率高的恶性肿瘤之一。它因缺乏雌激素、孕激素及HER2受体而难以通过现有激素或靶向治疗控制,治疗选择有限。Hedgehog(Hh)信号通路在各种肿瘤的生长和扩散中扮演重要角色,成为科学家们重点关注的靶点。针对Hh通路的药物开发正是TNBC患者的新希望。TPB15作为一种TPB15是一种新型的Hh通路平滑抑制剂,兼具良好的肿瘤抑制和低毒性特性,在抗癌研究中展露锋芒。

提高药物在体内的有效浓度和持续时间

TPB15在血液中的“携带”形式很重要,它需要与血浆蛋白结合才能稳定存在。研究显示,TPB15在多种动物模型中的血浆蛋白结合率高度一致,尤其在人类和大鼠中,这一比例在81.5% 至82.4% 之间。这意味着大部分TPB15在体内以稳定的结合状态运输,不易过早被清除或失活,有助于提高药物在体内的有效浓度和持续时间。

生物稳定性强,抗击癌细胞更持久

在血浆环境中,TPB15表现出很强的稳定性。实验中,经过120分钟的血浆孵育,TPB15的滞留率依然高达97.2% 至98.3% 。这说明TPB15不容易被血液中的各种酶或分子迅速分解,确保它能更持久地执行抗肿瘤功能。

TPB15在不同动物体内表现各异

TPB15在不同物种体内的代谢速度并不相同,给药后的消除半衰期显示了这种差异:


猴子体内TPB15半衰期为88分钟,药物代谢较快。


狗体内半衰期则显著延长,达到约630分钟,说明药物代谢慢,作用时间更长。


这种差异反映出不同物种的代谢方式可能有所不同,这对于药物安全性和剂量设计非常关键。

CYP450家族酶助力TPB15代谢

深入研究显示,TPB15的代谢主要依赖人体肝脏中的两种重要酶——CYP3A4和CYP2C9。通过给药过程中加入这两种酶的抑制剂(磺胺苯唑和酮康唑),发现TPB15的代谢显著减少,证实了这两种酶的关键角色。


TPB15通过I期代谢,产生的主要代谢物分子量为468.9,明确了其代谢路径。这对指导药物的临床应用和规避潜在药物相互作用非常重要。

TPB15为TNBC治疗开辟新前路

TPB15表现出一致的血浆蛋白结合率、优良的血浆稳定性及清晰的代谢路线,且在不同物种中半衰期差异为临床转化提供了宝贵参考。明确的酶参与机制也为提高药物安全性和有效性铺平了道路。未来,随着更多研究的展开,TPB15有望成为三阴性乳腺癌患者的新救星。

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