10年生存率高达85.6%!质子疗法如何让前列腺癌患者实现长生存?

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医生,我不想做手术,也不想长期服药,还有没有其他治疗选择?

没关系老李,做放疗吧。


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前列腺放射治疗利用高能辐射精确地靶向并破坏前列腺内的癌细胞。作为管理前列腺癌的常见治疗手段,放射治疗既可单独使用,也常与手术、内分泌治疗等方式联合应用,其根本目标是消除癌细胞,同时最大程度地减少对周边健康组织的伤害。


根据美国NCCN指南,放射治疗已成为前列腺癌根治性治疗的标准护理之一。具体来说,治疗策略依据患者的风险分层和预期寿命进行个体化制定[1]


对于极低风险患者(例如T1c期、Gleason评分≤6、PSA水平<10 ng/mL,且前列腺活检阳性数量少于3个,PSA密度<0.15 ng/mL/g)且预期寿命≥20年的患者,可选择外照射放射治疗(EBRT)近距离放射治疗(BT)


对于预期寿命≥10年的低风险患者(T1-T2a期、Gleason评分≤6、PSA<10 ng/mL),同样可以采用EBRTBT


中度风险患者(T2b-T2c期、Gleason评分为7或PSA介于10至20 ng/mL之间)的治疗通常采用EBRT联合4至6个月的雄激素剥夺疗法(ADT),有时会辅以BT,或者单独使用BT。


对于高危患者(T3a期、Gleason评分8-10或PSA>20 ng/mL),则推荐使用EBRT联合2至3年的ADT,或EBRT与BT结合治疗,再辅以2至3年的ADT


尽管放射治疗在前列腺癌的控制方面发挥了关键作用,但由于前列腺解剖位置特殊,毗邻膀胱、小肠、直肠,传统光子放疗在治疗过程中可能会误伤周围正常组织,导致一系列副作用,包括:


· 泌尿系统不适:患者可能出现尿频、尿急、排尿困难甚至尿失禁;

· 肠道反应:腹泻、便秘或直肠出血等症状较为常见;

· 性功能障碍:部分患者在治疗后可能面临勃起功能下降等问题。


图片来源:摄图网


这些治疗相关的不良反应不仅显著影响患者的生活质量,在长期随访中甚至可能增加其他健康风险。因此,对于希望避免手术和长期药物治疗的患者来说,急需一种精准且副作用较低的治疗方式。幸运的是,随着医学技术的进步,一种更精准、更安全的放射治疗方式应运而生,它就是——质子治疗


  01  

质子治疗3步走


与传统放射治疗不同,质子治疗利用了“布拉格峰效应”,即质子在进入人体时能量较低,但在到达肿瘤部位时能量迅速释放至峰值,从而实现对癌细胞的精准打击,同时最大限度减少对周围健康组织的损伤。


正因如此,质子治疗在前列腺癌的治疗中展现出三大显著优势:


01

提高预后效果


大量研究表明,无论是作为根治性治疗,还是术后辅助治疗,质子治疗均能有效改善前列腺癌患者的预后,并在长期生存率方面展现出明显优势。


2021年6月发表在《Clinical Genitourinary Cancer》期刊的一项研究,对比分析了质子治疗、传统光子放疗(XRT)及近距离放射治疗(BT) 在局限性前列腺癌(T1-3N0M0)患者中的总体生存率。研究结果表明,质子治疗组的生存率显著优于其他放疗方式,进一步证实了该疗法在改善预后方面的潜力[2]


具体数据显示:


质子治疗的10 年总体生存率达85.6%


近距离放射治疗(BT)为74.0%


而传统光子放疗(XRT)仅60.1%


此外,2020年的一项研究进一步探讨了前列腺癌术后应用质子治疗的临床效果。研究结果显示,对于接受前列腺癌根治性手术的患者,在术后应用总剂量 70.2 GyRBE(每次剂量 1.8 GyRBE) 进行质子治疗,其5年生化无复发生存率可达56%,表明该疗法在术后肿瘤控制方面同样具有较高的有效性[3]


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02

降低毒副作用


前列腺毗邻膀胱、小肠及直肠等重要器官,传统光子放疗由于射线能量分布的特性,可能会对前列腺周围的正常组织造成不必要的辐射暴露,从而增加胃肠道及泌尿生殖系统的毒副作用风险。


相比之下,质子治疗凭借其布拉格峰效应,能够在肿瘤区域精准释放能量,同时避免对周围健康组织的不必要照射,从而显著降低治疗相关的副作用,提高患者的耐受性和生活质量。


2012年发表的一项研究探讨了质子治疗在降低前列腺癌放疗毒副作用方面的优势。研究数据显示,在接受质子治疗的患者中,治疗后6个月、12个月、18个月及24个月时,2级及以上胃肠道毒副作用的发生率分别为 0%、5%、6% 和 4%。在治疗两年后,累积胃肠道毒副作用发生率仅为10%[4]


这一研究结果进一步证实了质子治疗在降低前列腺癌放疗相关毒副作用方面的显著优势,使患者在接受高效抗肿瘤治疗的同时,最大程度地减少了因治疗引发的不适及生活质量下降的风险。


03

降低继发肿瘤的风险


放射治疗在杀灭癌细胞的同时,也可能对周围正常组织造成损伤,进而增加患者罹患继发性恶性肿瘤的风险。这一长期不良反应在多项研究中均有证实,其中直肠癌和膀胱癌的发病率在接受放疗的前列腺癌患者中尤为显著升高


继发肿瘤指的是患者在接受放疗后,非因癌症转移而新发的第二种恶性肿瘤。这类肿瘤通常在治疗完成数年甚至十多年后才可能被诊断,因此对患者的长期健康构成潜在威胁。


相比传统光子放疗,质子治疗因其精准的能量递送特性,能够大幅降低周围正常组织的辐射暴露,从而减少继发肿瘤的发生风险。2009年发布的一项研究显示,与调强放射治疗(IMRT)相比,质子治疗可将继发性恶性肿瘤的发生率降低26%至39%[5]。这一研究结果充分证明了质子治疗在降低远期放疗相关风险方面的优势,为前列腺癌患者提供了更为安全的治疗选择,同时也为改善患者的长期生存质量奠定了基础。


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  02  

你是质子治疗的适用人群吗?


质子治疗主要适用于未发生器官转移或淋巴结转移的前列腺癌患者。根据疾病的具体分期和风险等级,患者可分为低危、中危和高危群体,其中:


· 低危前列腺癌患者单独采用质子治疗,作为一种精准且有效的根治性方案。

· 中危及高危前列腺癌患者通常需要质子治疗联合雄激素剥夺治疗(ADT)以提高治疗效果,降低复发风险。


并且,不同风险等级的患者均可从质子治疗中获益!


2012年启动的一项研究探讨了大分割质子治疗作为替代高剂量率(HDR)近距离放疗用于局限性前列腺癌治疗的疗效。截至2019年,该研究共纳入531名在2002年至2015年间接受大分割质子治疗的前列腺癌患者。研究结果显示[6]


低危前列腺癌患者的5年生化无复发生存率达100%,10年生存率为94%


中危前列腺癌患者的5年生化无复发生存率为94%,10年生存率降至87%


高危前列腺癌患者的5年生化无复发生存率为82%,10年生存率为63%


极高危前列腺癌患者的5年生化无复发生存率为72%,10年生存率为55%


图片来源:摄图网


研究数据进一步印证了质子治疗在不同风险等级的前列腺癌患者中的临床价值,特别是在提高长期生存率、降低复发风险方面展现出了良好的疗效。






总结




作为前列腺癌的重要治疗手段之一,质子治疗不仅在肿瘤控制方面展现出显著优势,同时在降低副作用、改善生活质量及减少长期健康风险方面亦表现突出。


随着放射技术的不断发展及临床数据的持续积累,质子治疗的适用范围与治疗效果有望进一步优化。未来,该疗法有望与手术、内分泌治疗等其他治疗手段形成更加紧密的协同作用,从而为前列腺癌患者提供更精准、更个性化的综合治疗策略。


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本文仅基于疾病科普分享,不能代替医院诊疗。意见仅供参考,具体治疗方式请遵医嘱。本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展,不涉及诊疗方案推荐,临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。










内容制作及支持

责任编辑:觅健科普君

封面图片来源:摄图网 稿定设计

[1] National Comprehensive Cancer Network (2004). Prostate cancer. NCCN clinical practice guidelines in oncology. Journal of the National Comprehensive Cancer Network : JNCCN, 2(3), 224–248. https://doi.org/10.6004/jnccn.2004.0021

[2] Liu Y, Patel SA, Jani AB, Gillespie TW, Patel PR, Godette KD, Hershatter BW, Shelton JW, McDonald MW. Overall Survival After Treatment of Localized Prostate Cancer With Proton Beam Therapy, External-Beam Photon Therapy, or Brachytherapy. Clin Genitourin Cancer. 2021 Jun;19(3):255-266.e7. doi: 10.1016/j.clgc.2020.08.009. Epub 2020 Aug 28. PMID: 32972877; PMCID: PMC7914293.

[3] Deville C, Jr, Hwang WT, Barsky AR, Both S, Christodouleas JP, Bekelman JE, Tochner Z, Vapiwala N. Initial clinical outcomes for prostate cancer patients undergoing adjuvant or salvage proton therapy after radical prostatectomy [published online ahead of print May 18, 2020] Acta Oncol. 2020;59:1235–39.

[4] Mendenhall NP, Li Z, Hoppe BS, Marcus RB Jr, Mendenhall WM, Nichols RC, Morris CG, Williams CR, Costa J, Henderson R. Early outcomes from three prospective trials of image-guided proton therapy for prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jan 1;82(1):213-21. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.09.024. Epub 2010 Nov 17. PMID: 21093164.

[5] https://www.ncc.go.jp/jp/ncce/clinic/radiation_oncology/consultation/pbt/index.html

[6] Bryant C M, Henderson R H, Nichols R C, et al. Consensus Statement on Proton Therapy for Prostate Cancer[J]. International Journal of Particle Therapy, 2021.


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