前列腺癌转移到这里，生存期竟不到半年！还有希望吗？
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癌细胞的转移过程就像植物种子的播散，靶器官则构成了种子生长的微环境。不同类型的癌细胞对特定靶器官的适应性决定了肿瘤转移的倾向性。
对于转移性前列腺癌患者而言，骨转移是最常见的转移部位，占比高达84%[1]。说明前列腺癌细胞具有独特的生物学特性，使其更易于适应骨组织的微环境并在此定植生长。而除骨转移外，前列腺癌还可能转移到肝脏（10.2%）、肺（9.1%）及脑（<2%）等部位[1]。
那么，针对不同转移部位目前有何有效治疗措施呢？
01
骨转移后，这4种治疗方法，你必须知道！
前列腺癌具有显著的嗜骨性，癌细胞能够侵袭并破坏骨组织，导致大多前列腺癌转移病例发生骨转移，这极大增加了治疗难度[2]。
放射治疗
放射治疗是治疗前列腺癌骨转移的核心手段之一，主要用于缓解骨痛、改善患者生活质量，并有助于延长生存期。其适应症包括：缓解骨痛的姑息性治疗、预防承重骨的骨折、以及对寡转移患者进行局部肿瘤控制[3]。
抗肿瘤治疗
内分泌治疗通过有效阻断骨组织中的雄激素受体相互作用，能够抑制骨转移的形成与进展，减少骨相关并发症的风险，并从根本上缓解骨痛[4]。这一方法是目前治疗前列腺癌骨转移的有效手段之一。
图片来源：摄图网
镇痛治疗
药物止痛是癌痛治疗的基础，特别适用于由前列腺癌骨转移引发的疼痛。止痛治疗应严格遵循世界卫生组织（WHO）癌痛治疗的阶梯原则，优先选择无创给药方式，口服给药是最优选择，透皮贴剂也常作为一种有效的无创给药方式[5]。
骨改良药物治疗
骨改良药物旨在缓解由骨转移引起的症状性骨骼事件，且同样适用于治疗骨质疏松症。这类药物的临床应用虽有效，但可能引起常见副作用，如腹泻、恶心、乏力和疲劳等[6]。
02
放射配体疗法：肝转移患者的潜力选择
前列腺癌肝转移的发生率在2.6%-10.2%之间[7]。然而，由于肝转移常呈现隐匿性，基于人群的数据可能存在漏报现象。研究表明，肝转移是转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者总生存期（OS）的重要不良因素之一，接受多西他赛化疗的患者中，肝转移患者的中位OS明显低于无肝转移患者（12.4个月vs 18.5个月）[8]。
此外，有研究显示，当转移性肿瘤在肝脏而非肺或骨发生时，mCRPC患者的OS较差[9]。临床试验事后分析结果也指出，接受化疗的肝转移患者的预后显著差于未发生肝转移的患者[10]。
目前，伴有肝转移的前列腺癌患者的全身治疗选择与无肝转移的转移性疾病患者类似，主要考虑患者的雄激素受体（AR）状态、同源重组修复（HRR）基因突变、前列腺特异膜抗原（PSMA）表达以及既往治疗史。然而，尽管采取这些常规治疗，肝转移患者的OS改善仍然有限。
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NO.1
内分泌治疗
在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中，肝转移患者与非转移患者在接受阿比特龙或恩扎卢胺治疗时无显著差异[11]。研究表明，肝转移患者在接受内分泌治疗后，较安慰剂治疗组的总生存期（OS）、无进展生存期（rPFS）及前列腺特异抗原（PSA）水平均有所提高[12]。对于mCRPC合并肝转移的患者，接受恩扎卢胺治疗后，其反应率提高，并且在应用多西他赛治疗时，患者的治疗时间得以延长。
NO.2
化疗
对于对内分泌治疗产生耐药的前列腺癌患者，化疗仍是一种有效的治疗手段。最常用的化疗药物为多西他赛，能够通过抑制癌细胞分裂来减缓肿瘤生长，且在控制肝转移病灶及缓解相关症状（如疼痛、乏力）方面效果显著。近年来，卡巴他赛等新型化疗药物开始用于内分泌治疗耐药患者，且显示出更为显著的疗效。
NO.3
放疗
当肝转移导致显著症状（如肝脏肿大、黄疸、腹水等）时，放疗可作为局部控制的一种有效方法。通过精确照射肝转移灶，放疗可以缩小肿瘤，缓解相关症状。然而，由于肝脏的放射敏感性较低，放疗并不适用于所有肝转移患者，治疗的适应性需根据患者的具体情况进行个体化评估。
NO.4
放射配体疗法
177Lu-PSMA-617在治疗肝转移方面展现了显著的效果,临床研究表明，约42%的患者对该疗法获得了完全或部分缓解[13]。与仅接受姑息治疗的mCRPC患者相比，接受177Lu-PSMA-617治疗的患者在总生存期（OS）上有了显著改善，中位OS延长了10个月[14]。
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03
脑转移后，放疗或许是你最强的战斗武器
前列腺癌转移至中枢神经系统较为罕见，但在治疗失败或进展至晚期的前列腺癌患者中，脑转移的发生率有所增加。研究表明，非腺癌性前列腺癌患者发生脑转移的风险更高，提示前列腺癌脑转移常常预示着恶性程度的增加，并且通常伴随不良预后[15]。
前列腺癌向中枢神经系统的转移机制主要有两种[16]：
· 经血液和淋巴传播：这种传播途径直接且简单，通常伴随免疫系统的严重损伤，导致血脑屏障的破坏，从而促进脑转移的发生。巴特森神经丛和椎静脉丛的血液可以逆行进入颅底，为癌细胞提供进入大脑的通道，从而形成脑转移。
· 多次转移：前列腺癌细胞在经过骨、肝、淋巴结等部位的转移后，再从这些已转移的部位继续向大脑转移。
无论哪种途径，脑转移均代表着一种高度恶性的临床表现。对于确诊为脑转移的患者，其中位生存期通常仅为2.8至4.5个月，预示着这一阶段的预后较为严重。
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立体定向放射治疗（SRS）
对于少数脑转移灶（通常不超过3个）的前列腺癌患者，立体定向放射治疗是一种高精度的局部放疗方法。通过精确的辐射照射脑转移灶，SRS能够有效杀伤肿瘤细胞，同时减少正常脑组织的辐射损伤，通常对患者的生活质量影响较小[17]。SRS可作为全脑放疗（WBRT）后的辅助治疗，尤其适用于WBRT无反应的病灶，或者在随访过程中出现的新病变。
全脑放疗（WBRT）
系统评价结果显示，接受全脑放疗的前列腺癌脑转移患者的中位生存期为4至9个月。常用剂量为5次20Gy或10次30Gy的治疗方案。多因素分析表明，从前列腺癌诊断到WBRT的时间越长，局部控制效果越好[18]。
临床试验
对于脑转移前列腺癌患者，参与临床试验是一个值得考虑的选项。随着新型药物和治疗方法的不断研发，新的治疗方案可能为患者带来更好的治疗效果。目前的研究方向主要集中在新型靶向药物、免疫治疗和基因疗法等方面，旨在提供更为有效的治疗选择。
前列腺癌
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温馨提示
本文仅基于疾病科普分享，不能代替医院诊疗。意见仅供参考，具体治疗方式请遵医嘱。本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
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