又一肺癌新药获批！这类患者的中位PFS延长至近3年
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在我国非小细胞肺癌患者中，ROS1融合阳性虽然仅占2%-3%[1,2]，但由于患者基数大，也构成了一个不容忽视的群体。
在精准治疗的推动下，ROS1阳性患者的治疗方案不断扩展。最近，令人振奋的消息再度传来——5月13日，靶向ROS1的新药瑞普替尼通过中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者[3]。
算上此前已获批的克唑替尼、恩曲替尼和安奈克替尼，国内目前已有四款针对ROS1融合突变的靶向药获批，ROS1阳性的非小细胞肺癌患者无疑拥有了更多治疗的新选择。
6月3日，在全球肿瘤学领域规模最大的学术会议之一——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，瑞普替尼公布了更新后的临床研究数据。尽管延长了中位随访期至33.9个月，瑞普替尼针对ROS1阳性ROS1-TKI初治患者的数据一如既往地亮眼，长达35.7个月的中位无进展生存期（mPFS），有望让更多ROS1融合阳性患者活得更长、活得更好。
图片说明：摄图网
01
35.7个月！针对初治患者超长PFS创佳绩
ROS1融合阳性在年轻的肺腺癌患者中较为常见，这些患者的平均中位年龄56岁[2]。值得注意的是，这一群体中女性患者占据了较高的比例[2]，她们往往是家庭的中流砥柱。
对于ROS1-TKI初治患者而言，选择合适的首诊方案是至关重要的一步。他们渴望的不仅仅是生命的延续，更是生活质量的提升。尽管克唑替尼和恩曲替尼均可作为初始的一线治疗方案，但从临床研究的数据来看，中位无进展生存期（mPFS）仍徘徊在16至20个月之间[4-9]。从ROS1初治患者的角度，他们希望能有一款药物进一步提升一线治疗的疗效，延续自己的生命。
瑞普替尼的出现，有望解决现有的临床困境。
瑞普替尼的获批是基于TRIDENT-1关键II期研究[11]，研究结果表明，对于ROS1-TKI初治人群，瑞普替尼一线治疗后，患者的确认客观缓解率（cORR）达到79%，中位缓解持续时间（mDOR）达到了34.1个月。在疗效数据中，最亮眼的莫过于初治患者长达35.7个月的中位无进展生存期。
图片说明：瑞普替尼治疗ROS1-TKI初治患者数据[11]
通俗理解，PFS是患者从开始治疗到疾病发生进展的时间。PFS越长，患者高质量的无疾病进展生存时间越长，活得越好。而瑞普替尼的一线mFPS长达35.7个月，意味着患者初次治疗时就有望拥有近3年的无疾病进展状态，享受与家人共度时光时那份难能可贵的宁静与和谐，有机会从“活着”变成“好好活着”。
对于ROS1融合阳性患者而言，另一个大难题便是脑转移的治疗。一旦出现脑转移，患者的生存时间和生活质量往往会受到影响，因此，一线治疗方案对于控制脑转移灶、降低未转移患者的脑转移进展风险尤为关键。然而，现有药物对脑转移的疗效并不尽如人意，约40%的ROS1阳性患者在确诊之初便已面临脑转移的严酷现实。而剩下60%的患者，也可能有很大的机率在2年内发生脑转移的[10]。
对于脑转移的治疗，瑞普替尼也在TRIDENT-1研究中交出了新的答卷。
TRIDENT-1研究在基线时纳入的患者中，25%伴有CNS转移。研究结果表明：对于ROS1-TKI初治伴脑转移的人群，瑞普替尼一线治疗确认的颅内客观缓解率（icORR）达到了88%。而对于基线无可测量的脑转移人群，瑞普替尼也能较好地延迟脑转移的发生，12个月的颅内PFS率高达91%[11]。
03
遇到靶向治疗“拦路虎”，
患者也有新生机
而对于ROS1-TKI经治患者而言，他们更深层次的忧虑在于耐药后治疗方案的选择。
图片说明：觅健平台觅友求助帖
耐药是靶向药治疗中的“拦路虎”，大多数使用靶向治疗的患者都会面临耐药的挑战；尤其是ROS1阳性患者，耐药后治疗选择的匮乏加剧了患者的不安与忧虑，削弱了他们后续治疗的信心。
对于传统的TKI而言，因为是链状结构，含有延伸至溶剂前沿的基团，容易因空间位阻冲突而导致耐药突变；而瑞普替尼是紧凑的大环结构，不含延伸至溶剂前沿的基团，且分子量小，能前瞻延缓及有效克服ROS1耐药问题[13]。
结构的优势也在临床研究结果中得到了验证。结果显示，对于ROS1-TKI经治人群，瑞普替尼治疗后，患者整体客观缓解率（ORR）达到了27.8%-42.3%。
G2032R是耐药后常见的突变基因[14]，发生率高达41%[15]。如今，瑞普替尼也能为这些ROS1-TKI经治后发生G2032R耐药的患者带来更多的获益。研究结果显示，瑞普替尼治疗后，患者的ORR更高，达到了58.8%。
图片说明：瑞普替尼治疗G2032R耐药突变患者数据[11]
瑞普替尼的获批，为ROS1阳性患者耐药患者迎来了新的生机。
04
ROS1阳性患者长期治疗有保障
了解完上述的研究数据，我们知道瑞普替尼为患者的长期生存打下了基础。但生存时间越长，也意味着患者的用药时间越长，那么在长期的用药过程中，如何保障患者的生活质量？
TRIDENT-1研究的安全性数据显示[11]，瑞普替尼治疗期间的不良事件大多数为1-2级，可防可控。最为常见的副作用是头晕，虽然发生率较高，但多数情况下为轻度，且无一例因头晕而导致治疗中断的情况。
此外，治疗期间肝功能指标丙氨酸转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）升高的情况也相对有限，发生率控制在17%，且绝大多数为1级，进一步凸显了其良好的肝脏安全性。
瑞普替尼虽然副作用发生率低，但觅健科普君要提醒觅友们，一旦出现副作用相关症状，一定要记得及时就医，进行后续的检测和处理。
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