2024指南重磅更新 | 奥拉帕利联合阿比特龙获批一线治疗方案，延长生存期超40个月！
关注，获取更多前列腺癌资讯！中国癌症报告显示，2022年我国前列腺癌的新增确诊病例数约为13.4万例，死亡病例数约为4.75万例[1]。在男性恶性肿瘤中，其发病率和死亡率分别位列第六和第七位[1]。尤其值得关注的是，我国前列腺癌的死亡率与发病率之比高达0.337，显著高于美国的0.164，这一数据无疑敲响了警钟。
传统观念往往将前列腺癌视为一种进展缓慢的“惰性”肿瘤，然而，上述数据清晰地表明，我国前列腺癌的诊疗形势不容乐观。对此，中国临床肿瘤学会（CSCO）将于2024年4月26日-27日举办年度指南大会，在前列腺癌专题会议中，将详细介绍前列腺癌诊断与治疗的最新进展。
在翘首以待2024年CSCO大会之际，科普君先带大家回顾近日落下帷幕的欧洲泌尿外科协会(EAU)和美国临床肿瘤学会(ASCO)所发布的最新指南和治疗进展，进行深入梳理与回顾。
01
奥拉帕利联合阿比特龙获mCRPC一线治疗推荐
PARP抑制剂(PARPi)作为前列腺癌治疗的新策略，正逐渐受到关注。尽管抗药性依旧是临床上的一大挑战，但采用联合疗法的策略有望应对或推迟抗药性的发展。
在最新修订EAU指南中，基于PROpel研究得出的疗效与安全性数据，更新了既往未接受过治疗、携带HRR或BRCA突变mCRPC患者的一线治疗方案。新增推荐为：对于此类患者，推荐使用奥拉帕利 阿比特龙作为一线治疗策略[2]。
该研究的成果表明，采用奥拉帕利和阿比特龙的联合治疗方案，能够显著延长mCRPC患者群体的整体生存期，成功超过40个月，这一成果代表了目前针对一线mCRPC患者群体所报道的最长总生存（OS）数据[3]。
图片来源：ASCO GU 2024
此外，在2024年度ASCO会议报告也指出，当前正在开展的第二阶段BRCAAway临床试验显示，接受奥拉帕利、阿比特龙以及泼尼松三重疗法的患者，其客观缓解率和无进展生存期（PFS）得到了显著提升。值得一提的是，这些患者的中位无进展生存期可长达42.1个月[4]。
这一突破性发现不仅为mCRPC的治疗开辟了新的可能性，同时也预示着它有望成为未来临床实践的重要趋势。
02
翻车了？恩杂鲁胺影响认知功能
恩杂鲁胺，作为一种雄激素受体抑制剂，通过抑制前列腺癌细胞的增殖并促进其凋亡，已被验证在治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）及转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）方面具有显著疗效[5]。尽管如此，根据临床数据分析，恩杂鲁胺可能导致包括认知功能损害、疲劳增加以及食欲减退在内的一系列副作用。
在ACE研究中，研究人员对mCRPC患者进行了一项比较研究，旨在评估恩杂鲁胺单药治疗与醋酸阿比特龙联合泼尼松龙治疗方案的疗效差异。该研究共纳入了253名受试者，这些患者在治疗前的平均年龄高达74岁，并且近半数患者接受过多西紫杉醇类药物的治疗。
图片来源：摄图网
最新的临床数据分析揭示，在治疗初期的第3-4个月，以及第6个月进行的认知功能评估中，采用恩杂鲁胺单药治疗的患者，认知反应速度显著低于接受醋酸阿比特龙和泼尼松龙联合疗法的患者。此外，经过连续观察，发现在相同时期内，恩杂鲁胺治疗组的患者还体现出了疲劳感和抑郁症状的明显加重[6]。
综上所述，尽管恩杂鲁胺在治疗相关前列腺癌方面展现出一定的疗效，但其对患者认知功能和情绪状态的潜在负面影响，将成为临床医生在制定治疗方案时需仔细权衡的重要因素。
03
放疗新认证：高剂量优于低剂量
最近三期GETUG-AFU 18试验的成果显示，高剂量放射治疗与长期抗雄激素治疗（ADT）的结合使用可作为高危前列腺癌患者的标准治疗方案[7]。
该研究纳入了505例临床分期为T3或T4、Gleason评分不低于8分或PSA水平高于20 ng/mL的高危前列腺癌患者。参与者被随机分配至接受80 Gy或70 Gy放射剂量的治疗组，每组均辅以抗雄激素治疗。
图片来源：摄图网
研究结果显示，接受高剂量放射治疗的患者的5年无进展生存率高达91.4%，而低剂量组则为88.1%；并且高剂量组的5年总生存率为93.4%，相较于低剂量组的88.7%展现出明显优势[7]。
在低剂量放射治疗组中，有19.9%的患者出现了二级或更高级别的晚期泌尿生殖系统毒性反应，而8.8%的患者遭遇了二级或更高级别的晚期胃肠道毒性问题。
基于上述研究成果，可以明确地认定，高剂量放射治疗配合长期抗雄激素治疗应当被视为高危前列腺癌患者的标准治疗方案，对于提高患者的总生存率具有显著效果。
温馨提示
本文仅基于疾病科普分享，不能代替医院诊疗。意见仅供参考，具体治疗方式请遵医嘱。本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
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