【EAU2020】前列腺癌指南(三）：病原学—2

3.2.2风险因素

多种多样的外源性 / 环境因素已经被认为与PCa发展的风险有关，或者对于从潜伏期到临床PCa的发展具有重要的病原学意义。日本男性相比西方国家的男性患PCa的风险较低。然而，随着日本男性从日本移居到加利福尼亚，他们患 pca 的风险增加，接近美国男性，这意味着环境或饮食因素的作用[30]。然而，目前还没有明确有效的预防性饮食或药物干预措施。

 3.2.2.1. 代谢症候群(mets)

代谢症候群的高血压(p=0.035)和腰围＞102cm(p=0.007)的单个成分与PCa风险的显著增高相关，但相反，有3个以上的代谢症候群成分与风险降低相关 (OR: 0.70, 95% CI: 0.60-0.82) 。

3.2.2.1.1. 糖尿病 / 二甲双胍

在人群水平中，二甲双胍使用者(但不包括其他口服的降糖药物)与从未使用者相比，前列腺癌的诊断风险降低 (校正OR: 0.84; 95% CI: 0.74-0.96)。在540名参与前列腺癌事件(减少)研究的糖尿病患者中，二甲双胍的使用与前列腺癌风险没有显著的相关性，因此不建议作为预防措施(OR: 1.19，p=0.50)。在进展期或转移性前列腺癌的持续性系统治疗中: 评估二甲双胍在晚期前列腺癌中的使用效果。

3.2.2.1.2. 胆固醇 / 他汀类药物

在14个大型前瞻性研究的荟萃分析中，并未显示血液总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平与总体PCa或高级PCa风险之间的关联。PCa减少研究的结果也未显示他汀类药物对PCa风险有预防作用。

3.2.2.1.3. 肥胖

在减少研究的多变量分析中显示，肥胖与低分级PCa风险有较低的相关性(OR: 0.79，p=0.01) ，而与高分级PCa风险的相关性增加(OR: 1.28，p=0.042)。这种影响似乎主要是由身高/体重指数(BMI)的环境因素决定，而不是BMI的遗传因素决定。

3.2.2.2 膳食因素

多种膳食因素与PCa之间的关系（表3.1）。

表3.1：与PCa相关的饮食因素

3.2.2.3 生物活性药物

3.2.2.3.1  5-α还原酶抑制剂（5-ARIs）

虽然5-ARIs似乎有预防或延缓PCa发展的潜力（仅对ISUP 分级为1级的前列腺癌，约25%），但这必须与治疗所带来的副作用以及潜在的高级别PCa的风险增加相权衡。现有的5-ARIs均未经欧洲药品管理局（EMA）批准用于化学预防。

3.2.2.3.2 睾酮

性功能减退的男性补充睾酮不增加PCa的风险。一项综合分析显示，游离睾酮浓度非常低（最低10%）的男性患前列腺癌的风险低于平均水平（OR：0.77)。

3.2.2.4 其他潜在风险因素

秃顶与PCa死亡风险具有较高相关性。淋病与PCa发病率的增加显著相关（OR:1.31；95%CI:1.14-1.52）。职业暴露对于PCa风险也可能起一定的作用，根据荟萃研究分析，夜间工作可增加PCa的风险（2.8%，p=0.030）。吸烟会增加PCa死亡风险（RR:1.24；95%CI:1.18-1.31）。对镉（Cd）的荟萃分析发现，高镉接触的职业暴露与PCa风险之间存在正相关（由于异质性而未知的风险程度），但不是直接接触的则不存在正相关关系，这可能是由于职业期间接触的较高的镉水平所致。人类乳头状瘤病毒-16阳性的男性可能有更高的风险。

一些之前与PCa风险增加相关的其他因素已经被证明是错误的，包括输精管切除术和痤疮。关于阿司匹林或非甾体抗炎药的使用与患前列腺癌的风险和死亡率之间，存在相互矛盾的数据。

紫外线照射降低了PCa的风险（危险比[HR]：0.91；95%CI:0.88-0.95）。一项研究发现，包皮环切状态与PCa之间存在着微弱的相关性。较高的射精频率（每月超过21次和4到7次比较），患前列腺癌的风险降低了20%。到目前为止，与前列腺癌相关的危险因素之间缺乏因果关系的证据。因此，没有数据支持有效的预防策略。

3.2.3 流行病学和病原学证据和指南摘要