长期内分泌OR间歇性内分泌治疗?


前列腺癌是一种依赖雄激素水平的恶性肿瘤,临床上常用内分泌治疗来缓解前列腺癌的进展。但是大多数患者在经过18-24个月的内分泌治疗之后,肿瘤依然会发展,导致病情恶化,而根治性手术和放疗辅助内分泌治疗能够给很多局部前列腺癌患者带来更大的受益。


新辅助内分泌治疗是一种根治性前列腺切除术或根治性放疗前给予辅助性的内分泌治疗。早在1989年就有报道推测,新辅助内分泌治疗有可能使前列腺癌出现降期。多数专家认为,对于根治性放疗的局部前列腺癌患者,放疗前的新辅助内分泌治疗方案是值得推荐的但是,目前对于该联合治疗方案后续的ADT该如何选择仍各有所云。



内分泌治疗的两种方式



持续性内分泌治疗在临床上的应用较为广泛,而且已经得到了认可。但是持续性内分泌治疗出现不良反应的几率大,可能会严重影响患者的生活质量,同时也需要患者承受很大的经济负担。


摄图网_400117174_wx_科技分子结构背景(企业商用).jpg图片来源:摄图网

间歇性内分泌治疗是患者经过一段时间的治疗后,PSA≤0.2ng/ml,并维持3~6个月,停止内分泌治疗。当PSA持续升高且≥2ng/ml时,再继续接受治疗。那么,这种治疗方法与持续性内分泌治疗相比,效果会不会更差呢?



间歇内分泌治疗有良好的疗效



近日,一项发表在Cancer上的日本多中心、随机III期临床试验研究显示,相比长期ADT治疗,间歇性的ADT也有同样良好的效果。


01
研究方法


研究于2001年至2006年共纳入来自日本全国多个中心的303名局部晚期PCa患者。入组患者均接受新辅助ADT治疗6个月,随后选取280例前列腺特异性抗原(PSA)水平降低且小于10 ng/mL的患者,接受共72 Gy的外照射放疗同时联合8个月辅助ADT。


02
研究终点


随后136名患者分配至长期ADT组(5年),144名患者分配至间断ADT组。中位随访时长为8.2年(范围为0.9-11.6年)。主要研究终点为改良生化无复发生存率(bRFS),包括非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)进展、临床复发或全因死亡。


摄图网_400112615_wx_医疗科技背景(企业商用).jpg

图片来源:摄图网


03
研究结果


总生存(OS)率


303名患者的5年和10年的总生存(OS)率分别为93.1%(95%CI:89.7%-96.4%)和75.3%(95%CI:68.6%-82.0%)。


临床进展


长期组与间断组分别有24名30名患者出现nmCRPC进展或临床复发,5名6名患者死于PCa。


5年改良bRFS率


长期组和间断组的5年改良bRFS率分别为84.8%82.8%(HR 1.132,95%CI:0.744-1.722)。


5年OS率


长期组和间断组5年OS率分别为93.7%(95%CI:87.9%- 96.8%)90.5% (95%CI:84.1%-94.3%)(HR 1.204,95%CI:0.69 -2.11,P =0.5138)。




从该试验结果来看,经过新辅助内分泌治疗及外照射放疗后,使用间断ADT的辅助治疗方法,其5年改良bRFS率与OS率相比长期ADT,并没有明显的差异。这说明,间断性内分泌治疗辅助是有同长期内分泌治疗相当的疗效。



小结



总体来说,间歇性内分泌治疗有较好的依从性,患者在治疗间歇期提高了生活质量减少了治疗副反应的发生,并且这种治疗方式不影响疾病的进展及患者的生存期,或许将会成为局部晚期前列腺癌患者辅助治疗的倾向选择。


每个患者的病情程度是不一样的,病友们一定要听从医生的治疗建议,不要自行制定或更换治疗方式。进行间断性内分泌治疗的患者需要注意的,停药期间每个月都要监测血清PSA及睾酮,每3~6个月检查一次影像学,了解原发病灶的的发展以及是否发生转移,以便及时采取后续的治疗。



参考文献:

[1]董柏君,贺大林,李名钊,李永红,李振华,刘冉录,刘振华,盛锡南,王龙,王行环,魏强,吴开杰,杨中华,曾浩,张争,朱耀.前列腺癌经典内分泌治疗安全共识[J].现代泌尿外科杂志,2018,23(04):248-258.

[2]曹志骏. 新辅助内分泌治疗在局部高危前列腺癌治疗中的应用和效果分析[D].苏州大学,2017.

[3] 梁文立,周利群.前列腺癌的新辅助内分泌治疗.中华临床医师杂志(电子版),2009,3(4):11-15

[4]曹程. 前列腺癌间歇性内分泌治疗的临床观察及影响耐受性因素分析[D].苏州大学,2013

[5] Ito K, Kobayashi M, Komiyama M, et al: Oncological outcomes for patients with locally advanced prostate cancer treated with neoadjuvant endocrine and external-beam radiation therapy followed by adjuvant continuous/intermittent endocrine therapy in an open-label, randomized, phase 3 trial. Cancer, 2020





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