【EAU2020】病原学-1丨前列腺癌指南（二）

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3.2. 病原学

3.2.1. 家族史 / 基因 

家族史、种族和民族背景与PCa 发病率的增加相关，提示可增加遗传易感性。只有一小部分 PCa 患者(约9%)有真正的遗传性疾病。这种遗传性疾病被定义为三个或三个以上的受影响亲属或至少两个亲属较早发现 PCa (＜55岁)。遗传性PCa 的发病可能会较早6-7年，但疾病的侵袭性和临床过程似乎在其他方面没有不同。在一项以瑞典人口为基础的研究中，65岁的男性受父亲和两个兄弟的影响，患上高风险PCa 的概率为11.4% (相比于人口风险1.4%)。

有个一级亲属被诊断患有PCa  的男性，患有PCa 的风险仍在增加(相对风险[ RR ] : 1.8) ，而有一个父亲和兄弟(RR: 5.51)或两个兄弟RR: 7.71)被诊断患有PCa 的男性，患PCa 的风险进一步增加。血统特异性风险基因位点已经确定，全基因组关联研究已经确定了100多个导致 PCa 风险的常见易感基因位点。基因组多样性潜在的决定因素和遗传与环境因素之间的机制，许多仍然是未知的。然而，人们普遍认为，非洲裔男性患前列腺癌的几率更高，而且通常病程更为严重。

在非遗传性PCa 患者中，也发现了越来越多的胚系突变。在转移性 PCa  患者中，11.8% 的胚系突变发生在介导DNA修复过程的基因中。突变最常见于BRCA2 (5.35%), ATM (1.6%), CHEK2 (1.9%), BRCA1 (0.9%), 和 PALB2 (0.4%)。在3607名未经选择的PCa 患者中，620名患者(17.2%)被发现有致病性胚系突变。BRCA1 / 2基因突变率为5.99% 。BRCA1 / 2和 HOXB13等基因的胚系突变与PCa风险的增加有关，对这些基因进行有针对性的基因组分析，可以为识别高危家族人群提供选择。

一项关于男性BRCA1和BRCA2携带者的前瞻性队列研究证实了BRCA2和侵袭性PCa 之间的联系。结果显示，BRCA携带者在接受局部治疗后，与非携带者相比，治疗效果更差。有影响研究评估了使用PSA对40-69岁胚系BRCA1 / 2突变的男性进行针对性PCa 筛查(每年一次，如果PSA＞3.0 ng / ml，则推荐活检穿刺)的结果。研究发现，经过3年的筛查，BRCA2基因突变携带者与有较高的PCa发生率、较年轻的诊断年龄，和肿瘤特征的相关性，对比非携带者更具临床意义。BRCA1基因突变对PCa 的影响还不清楚。BRCA1携带者和非BRCA1携带者在年龄和肿瘤特征方面没有差异。该影响研究的局限性包括缺乏 mpMRI数据和有针对性的活组织检查，因为它是在mpMRI时代之前开展的。