先恭喜这些乳腺癌姐妹！专家说，她们的救命药又变多了，耐药也不怕……
亲爱的觅友们，【有雯必答】第17期的直播回顾来啦，嘉宾是中山大学肿瘤防治中心内科夏雯主任！我们主要整理了大家关心的这些问题：
✦ HER2阳性晚期乳腺癌治疗前沿新进展
✦ 乳腺癌患者治疗过程中的注意事项
✦ 乳腺癌治疗问题相关答疑
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01
主任您好，请问目前在HER2阳性乳腺癌ADC药物领域有哪些前沿新进展呢？
近年来，ADC药物在HER2阳性乳腺癌中实现了非常重大的突破。下面就为大家介绍几款目前比较受关注的药物：
1）DS-8201（德曲妥珠单抗）
在过去，DS-8201主要用于二线治疗（即一线治疗方案失败后再用），现在发现它不仅对二线患者有效，对一线治疗患者的效果也很好。
在今年会议DESTINY-Breast09研究中公布：DS-8201联合帕妥珠单抗的方案，作为一线药物治疗用于HER2 阳性、晚期或转移性乳腺癌，疗效相比T-DM1有大幅提升。
此外，DS-8201在早期HER2乳腺癌患者中也显示出良好疗效：在新辅助治疗阶段使用DS-8201；或在术后辅助治疗中，对新辅助治疗后仍有残留病灶（non-pCR）的患者，使用DS-8201的疗效也优于T-DM1，这有望进一步提高早期患者的治愈率。
总而言之，DS-8201已不再局限于后线治疗，对早期患者也能带来疗效提升。不过目前适应症尚未正式更改，医保报销也有限制，并非所有患者都能立即转换使用，但已有证据支持部分患者可以尝试这一新方案。
2）国产ADC药物
除了DS-8201展现出的良好疗效，今年还有两个国产ADC药物在大会上公布了非常惊艳的结果。
SHR-A1811
HB-01研究显示，相比于吡咯替尼联合卡培他滨，A1811在HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗中，疗效有明显提升。
博度曲妥珠单抗
博度曲妥珠单抗也是刚刚上市的一款新药。它与DS-8201或A1811的载药类型不同，因此对于DS-8201或A1811耐药的乳腺癌患者，换用博度曲妥珠单抗可能也是可行的。
不过需要注意的是，博度曲妥珠单抗有一个较特殊的副作用——眼毒性。患者若使用，需特别关注眼部健康。
针对一线使用THP方案后（即紫杉类化疗药物联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）出现疾病进展的HER2阳性乳腺癌患者，目前有哪些前沿研究也在进行中呢？
对于一线使用THP方案后耐药的乳腺癌患者，目前国内二线治疗的选择包括：
使用DS-8201，该药已纳入医保报销；
采用卡培他滨联合吡咯替尼的双口服方案，无需静脉输液，同样在医保报销范围内。
此外，目前还有一些ADC药物正在开展临床试验，其中不乏结构改良的新型ADC。对于符合条件的乳腺癌患者，可以考虑参与这些临床试验。
大多数临床试验都是在现有标准治疗基础上进行优化，有的提升疗效，有的改善副作用，有的则用于进一步探索。
有些患者担心参加试验是否等于“当小白鼠”。实际上，尤其是已进入Ⅱ期或Ⅲ期、特别是Ⅲ期的临床研究，申办方通常已有较充分的前期数据支持。虽然无法绝对保证研究结果一定是阳性，但绝大多数设计合理的临床试验，其试验组疗效不会比对照组更差。而对照组通常就是当前的标准治疗方案。
因此，参加临床试验，即使未分配到新治疗组，接受的仍是标准治疗；若分配到试验组，则有机会获得潜在更优的新疗法。
02
对于HER2阳性早期乳腺癌患者，目前的治疗方案该如何选择呢？
如果尚未确诊，定期体检非常重要。通过体检发现的肿瘤通常处于较早阶段，病灶较小，有些甚至仅为导管原位癌。这种情况下，后续治疗相对轻松，除手术外，其他治疗负担较轻。
如果已确诊为乳腺癌，尤其是HER2阳性类型，建议在明确病理分型后再启动治疗，不要急于手术。特别是肿块超过2厘米或存在淋巴结转移的患者，务必等待免疫组化结果，明确乳腺癌分型，再决定治疗方案。
目前指南明确推荐：对于T2及以上或N1及以上的乳腺癌患者，应优先考虑新辅助治疗。因为在新辅助治疗过程中，可评估肿瘤退缩情况，并根据是否达到pCR（病理完全缓解）来决定后续是否需要强化治疗。
手术前化疗与手术后使用相同方案的化疗，疗效基本相当。但术前化疗的优势在于能获得pCR与否这一预后指标，从而更精准地指导后续治疗强度。
此外，还需关注最新研究进展。例如，今年DB-05研究显示，对于新辅助治疗后仍有残留病灶（non-pCR）的患者，使用DS-8201的疗效优于既往标准药物T-DM1。但需要注意，目前DS-8201在此适应症下仍为自费。
同时，也有针对新辅助治疗后non-pCR的HER2阳性乳腺癌患者的临床试验正在开展，主要比较新型ADC药物与T-DM1的疗效。如果患者无法负担DS-8201，那么符合条件的患者参加此类临床研究是一个很好的选择。
哪些耐药的乳腺癌患者适合做基因检测呢？
目前有越来越多的靶向药物，其使用需基于特定基因改变来决定治疗方案。
在HER2阳性乳腺癌中，通过基因检测直接指导药物选择暂时还不多。但在激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌类型中，已有不少新药，例如伊那利塞、卡匹色替、艾拉司群等，这些药物的使用需依据是否存在特定基因突变或信号通路异常。
因此，当疾病进展、需要更换治疗方案时，建议进行进一步的基因检测，如二代测序（NGS）多基因检测。但由于NGS检测目前尚不能报销，部分医院也提供针对热点突变的PCR检测项目——这类检测可医保报销，价格比NGS更便宜，也能检测出部分已知的热点突变，以指导使用相应的靶向药物。
此外，目前针对这些已知有效靶点，国内还有多项临床研究正在进行。部分临床试验还会提供免费的基因检测，患者可以通过参加研究获得免费基因检测机会。
作为乳腺癌患者或家属，在治疗过程中应该注意哪些事情？
首先，一定要选择一位你真正信任的医生，并坚持在他那里就诊。
其次，可以主动了解疾病相关信息，但需注意：如今网络信息庞杂，即便是专注乳腺肿瘤多年的专科医生，面对某些复杂或国际上尚有争议的病例，也可能需要反复斟酌，甚至给出两三种治疗选择。此时，建议参与医院的多学科会诊（MDT），由不同科室专家共同讨论，制定最适合你的方案。
此外，关注研究进展、收看科普直播等也有帮助，但最终任何新药、新方案是否适合你，仍要回归主治医生判断——这是整个过程中最关键的一环。
对患者和家属而言，最重要的是配合治疗，不过度焦虑。与其胡思乱想，不如专注吃好、睡好、保持营养均衡和心情舒畅，这些比什么都重要。
03
马上要接受抗HER2靶向治疗，会不会伤心脏？需要做哪些检查来预防和监测？
确实有部分患者会出现心脏相关问题，因此需做好监测，治疗前及治疗期间进行心脏彩超检查。
同时可自我观察是否有心慌、活动后气促、平卧困难（需坐起才能呼吸）等症状，这些是初步判断心脏功能的信号。
好在大多数抗HER2靶向药物引起的心脏毒性是可逆的，停药后通常能恢复。因心脏毒性而无法继续用药的患者非常少，尤其是早期乳腺癌患者，不必过度焦虑，定期检查即可。若本身已有心脏基础疾病，则需另作评估。
2016年确诊激素受体阳性乳腺癌，2024年复发转移后背肿块显示是激素受体阳性。今年左侧淋巴结接近于三阴性乳腺癌，这种到底应该算哪种类型呢？已经做了BRAC基因检测显示有突变，后续该怎么治疗呢？
BRCA突变并非仅见于三阴性乳腺癌，激素受体阳性乳腺癌患者及HER2阳性患者中同样可能存在。
存在BRCA基因突变，即可考虑使用PARP抑制剂进行靶向治疗，因其针对的是驱动突变位点。除HER2阳性乳腺癌之外，无论肿瘤是三阴性乳腺癌还是激素受体阳性乳腺癌，PARP抑制剂在指南中的推荐优先级都较高，因此可考虑选择使用。
若因药物暂未纳入医保或无法耐受副反应而不能使用PARP抑制剂，则需在化疗（按三阴性乳腺癌方案）与内分泌治疗（按激素受体阳性乳腺癌方案）之间抉择。此时，需要注意会评估哪一类肿瘤特征对生命威胁更大或对生活质量影响更显著，并优先针对该部分进行快速控制，以减轻危害。
正在用曲帕双靶治疗，使用靶向药期间经常出现皮疹过敏反应，想知道在双靶治疗期间，可以接种流感疫苗吗？
使用曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶治疗对血象和免疫功能影响较小，因此如需接种流感疫苗，一般没什么问题。
但需注意：若本身是过敏体质，例如生活中存在多种过敏原，或曾对药物或其他物质发生过敏，则可能对疫苗产生过敏反应。若既往过敏仅为轻度（如皮疹），通常问题不大；但若属于严重过敏体质，则不建议轻易接种疫苗，以免引发更严重的不良反应，得不偿失。
流感病毒变异较快，即便接种疫苗，也仍需注意自我防护，比如前往人员密集场所时务必佩戴口罩；日常加强锻炼、保证休息、增强体质，提升自身抵抗力。
04
感谢夏雯主任的精彩直播，感谢各位觅友们的陪伴。希望我们的“有雯必答”直播栏目能够帮助您更好地了解乳腺癌相关知识。
如果还有什么疑问，欢迎姐妹们在评论区留言，小助理会提前收集哟！幸运觅友会被主任抽中在直播中进行回答。
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本期专家
夏雯主任
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山东--刚刚好
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壹姐.江苏66年11月生@2017年8月
快乐人生37
霞20181127
沒姷铷餜
晨静好
