吴鸣教授：可能突破耐药的ADC药物，带瘤生存也能多活5年！

吴教授您好，您能为觅友们分享一下目前卵巢癌传统的治疗手段有哪些吗？

在众多治疗手段中，肿瘤细胞减灭术的地位依然不可动摇，作为初始治疗的重要组成部分，对患者预后的积极影响已被广泛认可。与此同时，以铂类药物为基础的联合化疗（如TC方案）也已发展成为标准的一线治疗模式，显著提高了治疗的有效性。

尽管如此，卵巢癌、尤其是晚期患者的复发问题仍是临床面临的重大挑战。根据既往治疗反应和无铂间期的长短，临床上通常将复发分为铂敏感型和铂耐药型两类。对于铂敏感复发患者，通常继续采用含铂化疗方案，部分患者还可考虑再次手术治疗；而对于铂耐药复发患者，则更多采用非铂类药物或新型治疗手段，治疗选择相对有限，疗效也较为局限。

值得注意的是，近年来随着抗血管生成药物与维持治疗策略的应用，患者的无进展生存期得到了一定程度的延长。特别是PARP抑制剂的出现，为BRCA1/2和HRD阳性患者带来了显著的临床获益，并逐渐成为维持治疗的重要组成部分。目前，手术、化疗及维持治疗相结合的综合治疗模式在临床上被广泛地应用，以此来最大程度地延长缓解时间并改善长期预后。

吴教授，在卵巢癌领域近几年有哪些具有潜力的新疗法呢？

随着对卵巢癌分子特征的深入研究，精准治疗理念逐步应用于临床实践。通过基因检测识别特定的分子标志物，可以为患者量身定制更具针对性的治疗方案。虽然目前相关的大规模研究仍较少，但已经有多个探索性研究展示了此方向的广阔前景性。

比如，抗体偶联药物（ADC）的临床应用就为卵巢癌治疗带来了新的突破。相较于传统化疗，ADC类药物在多项研究中展现出更高的缓解率，显示出更强的抗肿瘤活性，有望在未来改变某些难治人群的治疗格局。

尽管免疫治疗在多数卵巢癌患者中的单独应用效果并不突出，但对于某些具有特定分子特征的亚型，可能具有潜在价值。

此外，一些特殊类型的卵巢癌，如低级别浆液性卵巢癌、卵巢癌透明细胞癌、黏液性卵巢癌、分化好的子宫内膜样癌等，在复发后治疗难度较大，但因其独特的分子背景，可以进行更为精准的治疗。临床中已有部分病例在接受个体化治疗后获得良好疗效，未来随着研究的不断深入，这些治疗路径将更加清晰，并可能推动形成更精细的治疗指南。

总体而言，尽管晚期卵巢癌的治疗仍面临诸多挑战，但随着新药研发的推进和精准医学的发展，临床可选的治疗策略正日益丰富。医生们也希望患者朋友们能够通过网络的各种途径积极主动地解疾病知识，参与治疗方案的讨论。具备一定医学知识的患者能更好地理解医生的建议，也有助于治疗方案个体化、精准化。

吴教授，ADC药物的疗效如何呢？这类药物有哪些特点呢？

目前，以索米妥昔单抗为代表的抗体偶联药物（ADC）在临床取得了不错的成绩，为耐药及复发性卵巢癌患者带来了治疗新希望。尤其是在既往接受过多线治疗、包括靶向治疗和免疫治疗失败的患者中，ADC药物表现出相对良好的抗肿瘤活性。

索米妥昔单抗是首个获批用于妇科肿瘤的ADC药物，其作用靶点为叶酸受体α（FRα）。ADC药物通常由三部分组成：为“导航”的FRα结合抗体、能强力杀灭癌细胞的细胞毒性药物DM4，以及负责“粘合”的连接子。该药物通过抗体与肿瘤细胞表面FRα结合，诱导内吞并转运至溶酶体，降解后释放DM4，破坏微管组装导致细胞死亡。释放的DM4可穿透邻近细胞膜产生旁观者效应，扩大对肿瘤微环境的杀伤范围。

与传统化疗、PARP抑制剂或靶向药物相比，ADC类药物的主要不良反应具有一定的靶点相关性。例如，索米妥昔单抗可能引起眼部不适，但多数情况下是可以缓解的，并不具有长期影响。骨髓抑制也是此类药物常见的不良反应之一，尤其在多线治疗后更为常见，需要在用药过程中需密切监测血液学指标，但也无需过分担忧，副反应对症处理就能够得到很好的缓解。

吴教授，您能分享一下通过合理用药取得很好疗效的案例吗？

曾经有一位接受多线治疗失败的卵巢透明细胞癌患者，她并不具备使用免疫治疗能够获益的特征，但当时也并没有其他有效的治疗手段，患者提出想要尝试使用免疫治疗，结果却获得了显著的肿瘤缩小和长期生存获益。更为特别的是，在后续随访过程中发现，尽管她体内存在多个病灶，但在免疫治疗期间整体状态良好，部分病灶甚至出现动态变化中的缩小现象，呈现出一种“带瘤生存”的稳定状态，后来通过免疫治疗延长了5年的生存期。

这让医生开始思考卵巢透明细胞癌患者使用免疫治疗也有可能会获益，这也推动了临床的发展。

所以，正是这些患者的实际治疗反应不断丰富着临床的认知体系，推动着诊疗策略的优化与更新，医学知识是不断发展变化的，一些过去被认为缺乏依据的观点，随着研究深入可能成为新的共识。

那患者在用药过程中应该怎么做比较好呢？

卵巢癌作为一种具有慢性病管理特征的恶性肿瘤，其治疗过程往往需要长期、系统的管理。特别是在维持治疗阶段，患者应该保持积极的治疗态度和健康的生活方式，这样能够更好地控制疾病和提升生活质量。

此外，希望患者朋友们关注专业医生及患者社群发布的各类信息资源，有助于及时获取权威、实用的科普内容，在关注疾病治疗的同时，也要重视对新知识的学习与理解，更好地了解疾病与自身状况。因为许多患者通过互助交流，不仅获取了大量科学知识，也提升了对疾病的整体认知水平。部分患者甚至能够了解并掌握最新的医学进展，在与医生沟通时也更加地顺畅。

这不仅有助于医患之间的高效沟通，也有利于实现更加精准、个体化的治疗决策。所谓“精准”，并不是单纯追求最高的缓解率或最长的生存期，而是在确保疗效的基础上，尽可能减少不必要的治疗毒性，最大程度地保障患者的生活质量。这也是现代肿瘤治疗始终坚持的理念。

中国医学科学院北京协和医院

妇产科主任医师、教授

中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会主任委员

卫生部内镜专业委员会副主委

卫生部内镜监察委员会副总干事

中国抗癌协会腹腔镜与机器人分会副主任委员

中华妇科肿瘤协会会员

北京妇科内镜协会副主任委员

美国妇科肿瘤协会会员

欧洲妇科肿瘤协会会员

中国医学科学院北京协和医院

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科室:妇科肿瘤

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