CSCO专访｜熊安稳教授：新药生存数据公布，HER2突变肺癌迎来长期获益新希望!
HER2突变是非小细胞肺癌较为罕见的变异类型之一，但对于它的治疗一直是难题，传统治疗对于它的疗效有限，如果到了后线更是有不少患者面临“无药可用”的困境。
A:
HER2突变在过去其实早已被发现，但长期以来一直缺乏真正有效的靶向药物。很多患者即使确诊HER2突变，也只能依靠化疗或免疫治疗来延缓病情，但整体预后往往不理想，平均生存期甚至不到一年。
近年来，情况有了明显改善。以德曲妥珠单抗为代表的抗体偶联药物（ADC）逐渐改变了这一领域的格局。在DESTINY-Lung05等研究中，该药在HER2突变非小细胞肺癌患者中显示出超过50%的客观缓解率（ORR），也就是说超过一半的患者肿瘤得到了明显缩小。这是HER2治疗领域的重要转折点，为患者带来了长生存的希望。
A:
过去，HER2突变的肺癌患者大多只能依靠化疗或化疗联合方案来治疗，但疗效有限，生存期往往不理想。
德曲妥珠单抗的出现，为患者带来了真正的突破。研究结果显示，它能够将患者的中位总生存期（OS）延长至接近两年，达到21个月，这是HER2突变肺癌治疗领域非常重要的一步进展。
评价一款肿瘤药物的“金标准”，就是看它能不能帮助患者活得更久。德曲妥珠单抗在这一点上，确实做到了，让医生和患者对治疗充满了更多信心。
A:
肺癌脑转移一直是临床上非常关注、同时也比较棘手的问题。首先，它的发生风险很高，大约有一半的肺癌患者在病程中会出现脑转移。而传统药物往往受限于“血脑屏障”，难以在颅内达到有效浓度，因此治疗效果有限。
可以看到，德曲妥珠单抗在有脑转移的HER2突变患者中，同样展现出积极疗效。颅内缓解率超过50%，其中20%的患者甚至达到了“完全缓解”，也就是脑部病灶完全消失。对于这类患者来说，除了局部放疗之外，如今新药的出现也带来了系统治疗的新选择，为延长生存带来了新的希望。
现在在HER2相关的检测里，最主要关注的是两类：HER2突变和HER2过表达。
这两者其实不是一回事，检测方法也不一样。HER2突变发生在基因层面，需要做基因检测（比如二代测序）才能发现；而HER2过表达是在蛋白层面异常，通常通过免疫组化（IHC）来检测。
另外，研究也发现，这两类人群重叠度并不高。也就是说，没有HER2突变并不代表没有HER2过表达。
那HER2过表达的检测有没有意义呢？答案是有的。在德曲妥珠单抗的研究里发现，如果患者有HER2过表达，尤其是IHC 3+的患者，治疗缓解率可以超过一半。也就是说，这类患者是可以从HER2 ADC药物中获益的。
所以在我们医院，除了常规做HER2突变的检测，我们也会给患者检测HER2过表达。如果结果是IHC 3+，就会考虑给患者使用HER2 ADC药物。
过去，我们虽然能检测到HER2突变，却无药可用。如今，情况已经发生了很大改变。首先以德曲妥珠单抗为代表的ADC药物，已经在临床上带来了突破，而且还有更多的ADC正在研发中，正在改变治疗格局。
同时，国内也有多款新型小分子药物处于研发阶段。从早期疗效不理想的阿法替尼，到有限作用的吡咯替尼，再到近年来更有针对性的全新小分子药物，如zongertinib和sevabertinib，已经展现出非常不错的缓解率（ORR），未来有望为患者带来更多选择。
所以，也想对觅健的朋友们说：第一，要尽量做全面的检测，找到驱动基因改变；第二，如果检测发现HER2突变或过表达，那其实是“幸运”的，因为无论是ADC还是新一代小分子药物，都会带来更多治疗机会和更好的结果。前景非常值得期待，觅友们一定不要放弃希望！
从“无药可用”到“治疗选择不断涌现”，HER2突变非小细胞肺癌的治疗正在经历快速而积极的变化。德曲妥珠单抗的出现，为患者带来了真正意义上的生存突破，而越来越多的新药和联合策略，也在不断丰富治疗手段。
科学进展的最终落脚点，都是为了让患者活得更久、活得更好。对HER2患者而言，未来的治疗之路，正在变得更加光明。
专家介绍
熊安稳 教授
副教授，博士生导师
CSCO非小细胞肺癌专委员会委员
中国抗癌协会罕见突变及罕见肿瘤专委会委员
中国抗癌协会个案管理专业委员会委员
上海抗癌协会肿瘤呼吸内镜专委会委员
主编《实体肿瘤CAR-T治疗免疫学基础和临床研究探索》，多项临床研究的key-Sub-I，发表SCI论文30余篇（Lancet、JCO、JTO、EJC等）。是Frontiers in Cell and Developmental Biology、AJTR等杂志的审稿人
主持国家自然科学基金青年基金1项，CSCO临床基金1项
创办科普微信公众号“肺癌知识百问百答”
肺癌
相关好文
《肺癌术后做好7件事，肿瘤医生夸我恢复得特别好，复查一路通关》
内容制作
封面图片来源：摄图网+稿定设计
责任编辑：觅健小李
收藏
回复(1)参与评论
评论列表
w自强
