黄奕教授:从CSCO指南看卵巢癌患者的治疗,这样做规范延长生存期!

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对初治的卵巢癌患者,无论是国内外的各大指南,都设立了标准治疗的参考规范,医生则会结合指南给予不同患者个体化的治疗决策,其中国内患者主要参考CSCO指南等进行临床诊疗,更贴近中国人群情况。


在CSCO年会现场,觅健科普君特别邀请到湖北省肿瘤医院的黄奕教授,围绕上述内容展开深入解读。黄教授不仅分享了卵巢癌患者如何个体化规范治疗,还分享了最新临床药物进展,为患者带来了实用的治疗建议。


以下为本次专访的内容,希望能为您或家人的治疗与康复提供精准、有力的参考,助大家在抗癌路上少走弯路。


  01  

初治卵巢癌患者治疗如何选?


除非受限于身体情况,否则所有卵巢癌患者都强烈建议进行手术治疗。


① 早期患者接受的手术称为全面分期手术,手术范围包括全子宫、双附件、大网膜以及盆腔淋巴结+腹主动脉旁淋巴结切除以及腹膜多点活检


② 晚期患者接受的则是肿瘤细胞减灭术(简称减瘤手术),手术范围一般包括全子宫、双附件、大网膜等的切除,以及其它受到肿瘤侵犯的部位,都要尽可能给予切除,切除越彻底,患者疗效通常越好。


有些患者可能要问,那晚期患者是否需要切除淋巴结呢(卵巢癌患者淋巴结转移概率较高)?


其实对于晚期患者,只需要切除高度怀疑转移的淋巴结即可。对于部分患者,甚至可以做胸腔内及锁骨上等部位转移淋巴结的切除,以期达到完整切除的效果。


这里涉及一个R0(指术后残留肿瘤肉眼不可见)的概念,卵巢癌患者做手术,能够做到R0切除,才能让患者更加获益。


图片来源:摄图网


患者是否能做到R0手术,取决于多方面因素。


首先是患者的病情,如果患者分期早,做到R0是非常容易的;如果分期晚,就要评估患者身体状况是否能够耐受超根治手术。


同时,也要考虑到手术团队是否能给患者提供满意的减瘤手术,比如这个团队是否有能力正确评估患者身体状态、病情状态,是否有能力完成高难度手术,是否有能力处理术后并发症。只有在这些方面都非常强大的团队,经过MDT(多学科团队)讨论,才能对晚期卵巢癌患者实施手术,达到尽可能满意的减瘤效果。


  02  

如何判断术前是否要进行新辅助化疗?


对于部分患者,比如分期很晚,盆腹腔内广泛播散,甚至胸腔转移、锁骨上淋巴结播散、大量胸腹水的患者,接受超根治手术也难以达到R0状态,或者即便手术团队能够做到R0,但因手术范围过大,评估患者也不能很好地从手术中恢复时,医生会考虑给患者做新辅助治疗。



近期相关的TRUST研究也公布了临床结果,该研究选取了Ⅲ到Ⅳ期、研究团队认为有可能达到R0切除的患者,比较了新辅助化疗加间歇性肿瘤细胞减灭术与直接进行初始肿瘤细胞减灭术的疗效。结论是,对于体能良好的患者来说,PFS(无进展生存期)能够因为直接进行初始肿瘤细胞减灭术而延长,但OS(总生存期)仍然没有明显改善



因此,对于能够做手术的患者,是选择初始肿瘤细胞减瘤术还是做新辅助化疗后再手术,跟团队能力密切相关。


关于新辅助治疗方案目前的主流是紫杉类加铂类这个组合


至于要不要再加上抗血管生成药物,医生们的看法还不太统一。我个人对此比较谨慎,因为这类药可能会增加手术期间和术后的风险,所以我在为患者制定方案时通常不会考虑它。


对于新辅助化疗疗程,现在的理念是周期不宜过长,一般2到4次就够了


具体到每位患者,我会密切观察治疗效果。如果第一次化疗后效果就特别好,肿瘤明显缩小,身体状态也不错,我们完全可以抓住时机,提前进行手术。


图片来源:摄图网


患者一般术后还需进行6-8疗程辅助化疗,仅有少部分早期低危患者可以选择观察。一些分期较晚的患者还需要在化疗后增加维持治疗,而一些高危患者(如并发恶性腹水患者、Ⅳ期患者等),还可以在方案中增加以贝伐单抗为主的抗血管生成治疗,提高高危患者的治疗获益。


  03  

如何根据分子分型选择维持治疗方案?


维持治疗通常用于III、IV期的卵巢癌患者


具体到药物的选择:

 BRCA1/2突变的患者推荐使用PARP抑制剂单药,治疗总时长一般在2-3年;


 HRD阳性的患者则可能会在PARP抑制剂的基础上联合抗血管生成药;


③ HRD阴性的患者的维持治疗则以抗血管生成药为主。当然,有部分PARP抑制剂可以不限基因状态使全人群获益,但总体来说,HRD阴性的患者使用这类抑制剂疗效仍然有限。


总之,医生会根据患者的具体情况进行维持治疗药物的选择。


图片来源:摄图网


另外要提的一点是,携带BRCA1/2突变或其他同源重组修复相关基因缺陷,或患有林奇综合征等遗传性肿瘤综合征的患者,其家族成员罹患卵巢癌的风险会显著升高。因此目前所有权威指南均推荐,所有上皮性卵巢癌患者都应进行基因检测,包括BRCA1/2检测


在临床实践中,我们也会识别这些具有遗传高风险的家族,并给予相应的预防性保护措施。我曾接诊过一位刚刚确诊卵巢癌的患者,在我们即将为她进行基因检测时,她告知我们,她女儿已经不幸确诊了晚期乳腺癌——这是非常遗憾的,因为还没来得及干预,她的家族已经遭受了不幸。


经检测,她的这位女儿确实携带BRCA1致病突变。该患者还有另一位女儿尚未进行基因检测,因此我们强烈建议另一个女儿也能够尽快接受遗传咨询和基因检测。如果确认携带突变,我们再为她制定个体化的干预策略。


对于存在BRCA基因突变的卵巢癌患者,我们建议对其所有一级亲属(包括子女、姐妹和父母)进行遗传检测。根据突变类型(BRCA1或BRCA2)推荐合适的年龄段接受预防性附件切除术,以杜绝卵巢癌的发生。


  04  

复发后出现铂耐药怎么办?


一旦出现铂类药物耐药,患者的治疗就会陷入窘境。对于医生来说,一直在探索有什么治疗手段能使这类患者获益。


目前,抗体偶联药物(ADC药物)备受关注。不论其靶点是叶酸受体α(FRα)还是其他标志物,所携带的有效载荷是拓扑异构酶抑制剂还是MMAE,多种ADC药物均在研究中显示出对铂耐药患者的治疗潜力,为此类患者提供了新的方向。


另外,在抗血管生成药物中,有一个在今年CSCO会议上宣布上市的苏维西塔单抗。该药物是中国自主研发的新型抗VEGF抗体药物,它的上市也为铂耐药患者带来了新的治疗希望。


图片来源:摄图网


某些卵巢癌患者,还可能从免疫治疗中获益


例如,在透明细胞癌中,抗血管生成药物联合免疫治疗表现出良好的疗效,客观缓解率可达40%左右。另有研究提示,免疫治疗联合PARP抑制剂可能使其他部分患者受益,但目前总体疗效有限,还未在临床广泛推广。


想直接听专家怎么说


  05  

如果仍然复发难治,患者还有什么路可走?


对于复发难治的卵巢癌患者,现有治疗手段的疗效非常有限,总体有效率不超过20%,有效时间不超过半年,目前也未曾探索到合适的标准治疗方案,因此参与临床试验,尝试新的临床研究药物,反而可能成为这部分患者的治疗希望


不过目前中国患者对临床研究的接受度不高,患者容易担忧自己成为“小白鼠”,加剧恐惧。实际上,从我们中心开展的一百多项临床研究来看,其中不乏非常获益的患者,有一部分获益患者出组后,还会向我申请参加其它的可参与的临床研究,因为新的药物确实是使这类患者提升疗效、减少副作用的希望所在之处。


  写在最后  


卵巢癌规范治疗的持续推进,为患者带来了更多有效的治疗选择和长期生存的希望!科普君呼吁大家:积极与主治医生和多学科团队沟通,配合完成规范治疗与随访,在最大限度控制肿瘤的同时,保障生活质量、降低复发风险。


也希望每一位患者都能在现代医学的护航下,走向更长久、更优质的生存之路。


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本期专家

黄奕 教授

湖北省肿瘤医院妇科主任医师,副主任,卵巢癌首席专家

美国加州大学尔湾分校博士后

中国抗癌协会卵巢癌专业委员会常委

中国抗癌协会近距离放射治疗专业委员会常委

中国抗癌协会妇科肿瘤整合康复专业委员会常委

中国临床肿瘤学会(CSCO)妇科肿瘤专家委员会常委

国家癌症中心国家肿瘤质控中心宫颈癌质控专家委员会委员

中国妇幼保健协会妇科肿瘤防治专业委员会委员

湖北省抗癌协会理事会理事

湖北省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员

湖北省临床肿瘤学会妇科肿瘤专委会副主任委员

湖北省妇幼保健协会妇科微创专业委员会副主任委员

湖北省医学生物免疫学会妇科肿瘤专委会常委

JCO中文版-妇科肿瘤专刊编委

《肿瘤药学》编委

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馨提醒:本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展,不涉及诊疗方案推荐,临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。

封面图片来源:摄图网

责任编辑:觅健圈圈

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