5 类靶向药信息盘点，卵巢癌患者看过来！丨靶向治疗前沿资讯

靶向药是什么？

我们都知道，癌细胞的出现和成长依赖于多种机制，比如抑癌基因因为突变失效，使得细胞生长失控，血管内皮生长因子促进血管生成，癌细胞才能获取足够的营养和氧气来壮大自身。

而人类发现了这些机制，并且针对这些机制研发了药物，这样的药物就叫做靶向药，比如抗血管生成药和PARP抑制剂。

并且随着科技的发展，不同类型的靶向药也越来越多，今天，互助君就来盘点盘点现有靶向药及卵巢癌新靶向治疗进展，希望能给觅友们一些帮助。

正如我们前文提到的，肿瘤的成长需要血管供给营养，而抗血管生成药就是通过阻断血管内皮生长因子（VEGF），来减少肿瘤血管生成，间接阻断了肿瘤的“粮草供给”。

目前抗血管生成药有两大类：以贝伐珠单抗为代表的大分子单克隆抗体类药物和阿帕替尼、安罗替尼等小分子酪氨酸激酶抑制剂。

卵巢癌姐妹最了解的抗血管生成药应该是贝伐珠单抗，因为它在卵巢癌中的应用历史很长，在2014年，贝伐珠单抗就被FDA批准用于铂耐药复发的卵巢癌患者，18年新增晚期卵巢癌一线治疗，20年获批与奥拉帕利联合用于HRD晚期上皮性卵巢癌患者的一线维持治疗。

不过总体来看，贝伐珠单抗单药治疗虽然能显著延长卵巢癌患者的无进展生存期，对总生存期的改善却不太明显，其他类型抗血管生成药也是如此^[1]，因此在实际应用中，贝伐珠单抗更多被考虑用于联合治疗。

DNA损伤后会有两种修复机制：

I. PARP酶可以识别DNA单链损伤并修复；

Ii. 同源重组（HR）可以修复DNA双链损伤。

当这两种修复方式都出现障碍（PARP抑制剂阻断PARP酶，同源重组修复缺陷（HRD）使双链修复不能顺利进行）^[2]，肿瘤细胞DNA受损后就要被迫使用其他容易出错的修复方式，最终导致肿瘤细胞死亡。这就是PARP抑制剂的起效原理，也因此，HRD患者（包括BRCA1/2突变患者）使用PARP抑制剂往往获益更多。

目前我国上市的有卵巢癌适应症的PARP抑制剂有四种，并且还有其他PARP抑制剂正在临床研究中，感兴趣的觅友可以自行了解。

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ADC可以理解成一种“拼接起来的药物”，拼接的部分有三个：起到靶头作用的抗体或配体、起到抗肿瘤作用的细胞毒药物，以及把两部分拼接起来的连接子。这种“拼接药物”的方式可以让药品同时拥有靶向药和化疗药的优点^[3]。

目前在卵巢癌中前景比较好的ADC有以下几种^[1]：

I. 靶向HER2的ADC药物：有一项囊括了包括卵巢癌在内的多种晚期或转移性肿瘤患者，研究显示卵巢癌患者如果存在HER-2阳性（IHC3 或2 ），可以获得较高的客观缓解率。

Ii. 靶向叶酸受体-α(FR-α）的ADC药物：研究表明，约35%～40%的卵巢癌患者高表达FR-α，而高表达FR-α的卵巢癌患者使用该靶向FR-α的ADC药物，与对照组相比，能显著降低肿瘤进展或死亡风险。2023年NCCN卵巢癌指南已经将该药纳入推荐。

除了这两种外，还有更多卵巢癌治疗领域的ADC药物研发正在积极进行中，相信未来会出现更多创新药物为我们带来新的治疗希望。

FAK也叫黏附斑激酶，是一种与肿瘤发生和转移过程中信号传导有关的酶，临床前研究中，抑制该酶或许可以解除免疫耐受微环境和卵巢癌铂耐药。有报道显示，约75%的卵巢癌患者存在FAK高表达^[3]，

目前，FAK抑制剂的联合用药方案，在铂耐药复发的高级别浆液性癌患者中显示出了较好的客观缓解率^[3]。抗卵巢癌潜力也很高哦！

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WEE1激酶是一种和DNA损伤修复有关的激酶，有研究显示WEE1抑制剂可以通过抑制WEE1激酶的活性，选择性低杀灭具有P53功能缺陷的肿瘤细胞^[1]，并且有研究显示，这类药或许对PARP抑制剂耐药的卵巢癌患者能起到较高的治疗潜力，与PARP抑制剂合用或许是一个不错的研究方向。

靶向治疗是卵巢癌未来治疗的关键，这些创新疗法不仅为患者带来希望，也标志着癌症治疗正迈向个性化和精准化。期待在不久的将来，靶向治疗能在卵巢癌管理中发挥更大作用，让更多患者受益于医学进步。