点亮晚期肠癌新希望，这把“生存秘钥”请收好！

在癌症这个庞大的家族里，结直肠癌算是个“大户”，2020年中国癌症统计报告显示^[1]，我国结直肠癌发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第2位和第5位，严重威胁着广大人民群众的身心健康。

这其中，一部分患者可能接触到一个特殊名词——”MSI-H/dMMR（微卫星不稳定性高/错配修复缺陷）“结直肠癌。这类患者对传统治疗反应率较低，治疗效果差强人意。

近年来问世的免疫治疗，为MSI-H/dMMR结直肠癌患者带来新曙光。与传统疗法不同，免疫治疗不直接攻击癌细胞，而是通过唤醒并强化人体自身的免疫系统，让它能够识别并杀灭体内的癌细胞。在MSI-H/dMMR患者中，免疫治疗展现出了令人鼓舞的效果。

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MSI-H/dMMR类型的结直肠癌患者在所有结直肠癌患者中约占12%-15%^[2]，部分患者可能在自己的免疫组化报告中看到它，但由于不清楚这些字母具体代表着什么，往往感到一头雾水，甚至十分焦虑。

简单来说，我们的身体就像一台精密的机器，当它出现故障时，会由一个叫“MMR系统”的维修小队进行维修，以保证运行顺畅。

如果维修工人工作效率高，机器就能保持良好的状态，运行顺畅（在报告上体现为MSS/MSI-L/pMMR）。而如果维修工人偷懒或生病，机器内部便会出现越来越多的故障，整个机器将渐渐失去原有的秩序(表现为MSI-H/dMMR)。

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“如何才能活得更好、活得更久”是许多肿瘤患者最关心的问题，dMMR/MSI-H的结直肠癌患者也不例外，该类型患者治疗之路上，普遍面临着这一难题：

可见，MSI-H/dMMR的结直肠癌患者亟需更加低毒、有效的治疗手段。

免疫治疗的出现为MSI-H/dMMR型结直肠癌患者带来了新的曙光。它与传统疗法有着明显的不同，通过刺激宿主免疫反应以破坏局部和转移性癌细胞，主要具有以下几个优点^[5]：

更令人振奋的是，MSI-H/dMMR型结直肠癌患者具有的两个特点，使其对免疫治疗更加敏感：

其中，PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂作为最常见的免疫治疗手段，目前，该类型患者的治疗便围绕着其单药或联合治疗展开。

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首先，该类型患者免疫单药治疗疗效良好。研究显示，PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂用于接受化疗后病情恶化或不耐受前一种治疗的MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者，展现出了显著的治疗效果，一部分患者的肿瘤得到了明显缩小或消失^[6]。

其次，在此基础上，“双免疫治疗”进一步照亮了治疗MSI-H/dMMR结直肠癌患者的长生存之路。

双免疫治疗，顾名思义，就是同时使用两种免疫治疗药物来协同作战，这两种药物通常为PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。这种方式之所以有效，是因为它们从不同层面激活和增强免疫系统：

关于双免疫治疗的更多资讯，此前曾做过详细介绍，详情请戳→强强联合告别单一作战，一文揭开双免疫疗法的神秘面纱

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双免疫治疗增强了抗肿瘤活性^[2]，研究显示，通过增加T细胞数量和增强T细胞作战两方面的功能，加强形成“组合拳”去攻击肿瘤细胞，为MSI-H/dMMR结直肠癌患者带来持久的生存获益，耐受性良好^[3]；“无化疗”方案让患者免受化疗副作用的困扰。与化疗相比，接受双免疫治疗后，MSI-H/dMMR结直肠癌患者的疾病进展或死亡风险更是得到了一定降低^[7]。

得益于双免疫治疗的优秀疗效，部分实现了肿瘤显著缩小，甚至是完全缓解的患者，能够保留器官，如低位直肠癌患者能够免去切除肛门，这无疑将极大地改善他们的生活质量。

根据《CSCO结直肠癌诊疗指南2024》^[8]，免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1）单药治疗适用于MSI-H/dMMR结直肠癌患者的一线治疗，推荐对于MSI-H/dMMR晚期二线及以上的患者可接受免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1）的治疗；同时，推荐双免疫联合治疗可用于MSI-H/dMMR晚期结直肠癌的姑息一线、二线及三线治疗（均为III级推荐），这无疑为这些原本治疗选择有限的患者开启了新的治疗可能！

随着免疫治疗等前沿治疗手段的持续发展与应用，dMMR/MSI-H结直肠癌患者的治疗前景正变得日益光明。这不仅是科技进步的胜利，更是对每一位患者勇敢面对挑战、坚持希望的最好回馈！

相信随着更多研究的推进和治疗方案的优化，dMMR/MSI-H结直肠癌将不再是一座难以逾越的山峰。希望每位患者都不要轻易放弃，只要坚持，就有可能迎来自己的康复曙光！

参考来源：

[1]张翼臻,裴大兵.肿瘤浸润淋巴细胞数量、微卫星不稳定性与大肠癌分期的相关性及对预后的评估价值分析[J].中国现代药物应用,2023,17(20):53-56.

[2]贾平平,武笑笑,沈方琪,等.纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合治疗错配修复缺陷的转移性结直肠癌的疗效和安全性的Meta分析[J].中国医药生物技术,2024,19(02):174-179.

[3]Lenz HJ, Van Cutsem E, Luisa Limon M, et al. First-Line Nivolumab Plus Low-Dose Ipilimumab for Microsatellite Instability-High/Mismatch Repair-Deficient Metastatic Colorectal Cancer: The Phase II CheckMate 142 Study. J Clin Oncol. 2022;40(2):161-170.

[4]聂畅波,叶颖雪,胡海.纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗MSI-H晚期结肠癌1例报道[J].现代肿瘤医学,2024,32(03):540-544.

[5]袁杰,张丽达.胃肠道恶性肿瘤的免疫治疗现状[J].中国医学创新,2022,19(25):181-184.

[6]Overman MJ, McDermott R, Leach JL, et al. Nivolumab in patients with metastatic DNA mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high colorectal cancer (CheckMate 142): an open-label, multicentre, phase 2 study [published correction appears in Lancet Oncol. 2017 Sep;18(9):e510]. Lancet Oncol. 2017;18(9):1182-1191. doi:10.1016/S1470-2045(17)30422-9

[7] Opdivo (nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) Reduced the Risk of Disease Progression or Death by 79% Versus Chemotherapy in Patients with Microsatellite Instability-High or Mismatch Repair Deficient Metastatic Colorectal Cancer in CheckMate -8HW Trial. Retrieved january 22,2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240119767422/en

[8]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）肠癌诊疗指南 2024[M]. 北京:人民卫生出版社, 2024.

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