聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂的问世是卵巢癌临床治疗的分水岭，将接受标准治疗后2~3年多次复发、无进展生存期逐次缩短、病情进展迅速、预后愈来愈差的卵巢癌患者从目前的治疗困境中拽了出来，极大改写了卵巢癌的治疗格局[1]。

而在国内已获批上市PARP抑制剂中，全新一代国产原研药氟唑帕利（艾瑞颐®）熠熠发光，有效降低并延长了患者的疾病复发率与无铂化疗间期，进一步拓宽了卵巢癌患者的治疗选择，我们不妨一起从它的作用机制、适应症与医保、疗效与安全性、不良反应及应对、注意事项几个方面深入认识一下它吧~

一、作用机制

在癌细胞DNA的损伤修复过程中，乳腺癌易感基因（BRCA1/2）与PARP发挥重要作用，一起为癌细胞的正常生长发育保驾护航。两者彼此协同、互相照应，即使其中一个突变失效，另一个亦能查漏补缺、发挥应有的效用，不过，若是两者接连突变失效，癌细胞DNA的损伤修复便无以为继，最终便会走向凋亡，这就叫作“合成致死” 。

而氟唑帕利作为一款PARP抑制剂，就能够在BRCA1/2突变失效的情况下有效抑制PARP，达到“合成致死”的目的，对癌细胞修复DNA损伤的能力进行毁灭性打击，有效推进癌细胞的凋亡。并且，与同类PARP抑制剂相比，氟唑帕利在分子结构中引入了独特的“三氟甲基”结构，减慢了药物在机体内代谢的速度，有利于药效的长期稳定维持[5]。

二、适应症与医保

1、适应症

• 2020年12月4日，氟唑帕利（艾瑞颐®️）获中国国家药监局（NMPA）批准上市，用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变（gBRCAm）的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗[6]。
• 2021年6月22日，氟唑帕利（艾瑞颐®️）新适应症获NMPA批准，用于铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗[7]。

2、医保

2021年12月3日，PARP抑制剂氟唑帕利（艾瑞颐®）2项适应症成功进入2021年医保目录，价格直降43%，单盒价格仅1928元[8]。

三、疗效与安全性

01、II期FZOCUS-3临床研究：接受氟唑帕利治疗的患者ORR高达69.9%

• 疗效：既往经过≥2线化疗的伴BRCA1/2突变铂敏感复发性卵巢癌患者接受氟唑帕利治疗后，客观缓解率（ORR）高达69.9%，中位（中位缓解时间）DOR长达10.2个月，中位无进展生存期（PFS）长达1年。
• 安全性：研究过程中患者发生3级及以上不良反应的几率为63.7%，药物相关3级及以上不良事件发生率较低，安全性可耐受[9]。

02、III期FZOCUS-2临床研究：氟唑帕利最高可降低患者86%疾病进展/死亡风险

• 疗效：接受氟唑帕利治疗的铂敏感复发性卵巢癌患者与安慰剂组无进展生存期（PFS）风险比为0.25，这代表氟唑帕利将铂敏感复发性卵巢癌患者疾病进展/死亡的风险降低了75%；同时，在铂敏感复发性卵巢癌患者中，存在BRCA1/2基因突变的患者接受氟唑帕利治疗的疗效更好，疾病进展/死亡的风险降低了86%。
• 安全性：治疗相关不良事件主要为1~2级，出现3级及以上不良事件的几率很少，并且主要集中在贫血、白细胞/血小板减少等血液学毒性，与其他PARP相比，出现恶心、呕吐、乏力等不良反应的几率更小、程度更轻，安全性可耐受[10]。

四、注意事项

01. 推荐剂量：150mg（3粒）/次，2次/日（早+晚）；

02. 给药方法：口服给药，整粒吞服，餐后/空腹均可服用（推荐餐后服用）；

03. 粗心漏服：如若粗心漏服一剂，无需补服，患者应按计划时间正常服用下一剂量。

04. 药物相互作用：避免与CYP3A4强抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素等）合用，防止氟唑帕利血药浓度大幅升高，如若必须使用，可遵医嘱停用氟唑帕利，在CYP3A4强抑制剂药物清除5~7个半衰期后恢复用药[11]。

五、不良反应及应对

01、血液学毒性

研究表明，接受氟唑帕利单药治疗的患者血液相关不良反应的总体发生率为77.9%，≥3级血液相关不良反应的总体发生率为43.9%。主要表现为轻度或中度贫血、白细胞/中性粒细胞/血小板/淋巴细胞减少，因此推荐患者在治疗的最初3个月内每隔2周监测一次全血细胞计数，治疗期间定期检查血常规。

若患者出现3级血液学毒性，应遵医嘱暂停用药并对症处理，待毒性恢复到2级及以下再按原剂量继续治疗；若再次发生，暂停用药待恢复到2级及以下，下调一个剂量水平继续治疗；若后续再次发生3级血液学毒性，应暂停用药至毒性恢复到2级及以下继续下调治疗剂量用药。

02、胃肠道毒性

研究表明，接受氟唑帕利单药治疗的患者胃肠道毒性相关不良反应的总体发生率为73.8%，≥3级胃肠道毒性相关不良反应的总体发生率为2.4%。主要表现为恶心、呕吐，通常发生在治疗早期，后期患者可逐渐耐受。对于2级及以上的恶心、呕吐可通过中断治疗、减量和/或止吐药来治疗控制。

若患者出现3级胃肠道毒性，应遵医嘱暂停用药并对症处理，待毒性恢复到1级及以下再按原剂量继续治疗或下调一个剂量水平继续治疗；若再次发生3级胃肠道毒性，应暂停用药至毒性恢复到1级及以下继续下调治疗剂量用药[11]。

*剂量调整：若需减量，推荐首先从150mg（3粒）/次减至100mg（2粒）/次，2次/日（早+晚）；若需进一步减量，推荐再度减至50mg（1粒）/次，2次/日（早+晚）[11]。

总之，氟唑帕利作为一款国产原研PARP抑制剂，为治疗无门的铂敏感复发性卵巢癌患者开启了一扇新的大门，极大降低了患者出现疾病进展或死亡的风险，提高了患者的生存质量，期待其能够在进一步的临床试验中再度收获佳绩，为更多卵巢癌患者带去福音。