ESMO中国之声丨文天夫教授：仑伐替尼联合PD-1抑制剂和TACE可提高中晚期肝癌转化切除率并带来生存获益

来源:觅健 2022-09-16 15:44:14

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关键词：中晚期布加替尼

编者按：如何通过转化治疗的手段来提高中晚期肝癌的切除率并改善患者的总体生存，是近两年来临床研究的热门问题。在2022年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2022）上，四川大学华西医院文天夫教授团队报告的一项多中心、前瞻性、对照性临床研究（摘要号：715P）显示，仑伐替尼联合PD-1抑制剂和TACE相较于单独TACE可显著提高中晚期肝癌患者的转化切除率，并为患者带来总生存获益。

研究简介

研究方法

这项前瞻性、多中心、队列研究将起始不可切除的中晚期肝癌患者（BCLC B期和C期）分成试验组（转化治疗方案为LEN-TAP方案，后简称LEN-TAP组）和对照组（转化治疗方案为单TACE治疗，后简称单TACE组）。主要终点为转化切除率（CRR）和总体生存（OS）率，次要终点包括安全性（AEs）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无事件生存期（EFS）。

研究结果

自2020年10月至2022年3月，共有来自国内8家医院142名患者被纳入到本项研究。两组患者的基线特征无显著差异。LEN-TAP组和单TACE组的中位EFS分别为531天和224天（P<0.001）。LEN-TAP组和单TACE组1年的总体生存率分别为93.3%和64.3%（P=0.002），见下图。

LEN-TAP组和单TACE组的转化切除率分别为50.7%（36/71）和15.5%（11/71），P<0.001。LEN-TAP组和单TACE组ORR和DCR分别为78.9%和16.9%（P<0.001）、94.4%和43.7%（P<0.001）。

在安全性方面，两组均无4级及以上不良事件发生。截止2022年4月，Len-TAP组的3级AE发生率显著高于单TACE组（P<0.001）。最常见的AEs为腹痛、血小板减少、转氨酶升高、高血压、食欲下降、恶心和蛋白尿。

研究结论

LEN-TAP方案用于起始不可切除的中晚期肝癌患者的转化切除是安全的、有效的，可显著提高初始不可切除中晚期肝癌的可切除率，延长患者的总体生存。

研究者说

手术切除是肝细胞癌（HCC）最主要的根治性治疗措施。但肝癌起病隐匿，70%～80%患者初诊时已属于中晚期，无法接受根治性手术治疗。因此，中晚期肝癌患者预后极差。如何通过转化治疗的手段来提高中晚期肝癌的切除率并改善患者的总体生存，是近两年来临床研究的热门问题。

肝癌转化治疗的历史可以追溯到20世纪70年代，Hermann等曾报道巨大肝母细胞瘤经化学治疗和放射治疗，瘤体缩小后再切除的病例。20世纪90年代，国内外多家医学中心报道了HCC经TACE或内、外放射治疗后肿瘤缩小、降期，继而获得切除的系列研究。但受限于系统治疗药物及局部治疗技术的不足，总体的转化切除率难以令人满意。

近年来，以仑伐替尼为主的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和以信迪利单抗/卡瑞利珠单抗等为主的免疫检查点抑制剂（ICIs）在中晚期肝癌的治疗中显现出良好的效果。与单药治疗相比，联合治疗在肿瘤治疗的反应率、生存结局、转化切除等方面显示出更好的趋势。

张雯雯等报道35例BCLC-C期患者应用PD-1抑制剂联合TKI在转化治疗的临床疗效，转化切除率为42.4%；Zhu等报道63例初始不可切除的肝癌患者采用PD-1抑制剂联合TKI治疗，转化切除率为15.9%。上述两项研究均是单臂研究，因此关于中晚期肝癌的转化治疗仍无高级别证据的指引。

我们的这项临床研究采用前瞻性、多中心、队列研究的设计，获得了较为满意的效果。在今年的ESMO年会中，我们报道应用LEN-TAP方案的转化切除率为50.7%，随着部分患者持续的治疗和随访，转化切除率有望进一步提高。更为重要的是，接受LEN-TAP治疗方案的患者，总体生存率显著优于对照组。部分患者即使未能手术切除，也获得了较长的生存。

综上所述，LEN-TAP方案在中晚期肝癌的转化治疗是安全的，可显著提高初始不可切除中晚期肝癌患者的可切除率，延长患者的总体生存。这将造福更多的肝癌患者，为提升我国肝癌患者的总体生存率提供重要助力。