如何理性看待乳腺癌靶向治疗?

如何理性看待乳腺癌靶向治疗?

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乳腺癌有记载地来到这个世界已经有四千多年了,2020年最新数据显示,乳腺癌新增人数达226万,肺癌为220万,乳腺癌正式取代肺癌,成为全球第一大癌症。而中国新发病例占全球的18.4%,接近42万。19世纪,针对乳腺癌的手术治疗慢慢步入正轨;与此同时,放化疗技术也在悄悄成熟;


     到了21世纪,这几种方法联合使用,特别是靶向治疗的涌现,已使早期乳腺癌患者的生存率接近90%,也能使转移性乳腺癌的生存和生活质-量大大改-善。


      1992年的秋天,一位48岁的美国女性乳腺癌转移到了淋巴结,即使切除了乳房、进行了化疗仍出现了复发。这位女性后来加入了一项临床试验,在4个半月的治疗后,肿瘤完全清除,而这位女性也一直幸运地活到现在。


       这个抗HER2靶向药物——曲妥珠单抗的故事被搬上了荧幕,起名《生存证明》,发明者说“我想做的是以前没人做过的东西”,这感动了一批人,更推动了乳腺癌靶向治疗新时代的到来。

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      那么什么是靶向治疗?我们今天谈的乳腺癌如何进行靶向治疗?它总是有如此神奇的作用吗?它会不会带来不良反应?带着这些问题,让我们一起走近它。我们用三句诗来表达靶向治疗的客观地位和我们的应有态度。


一、乳腺癌靶向治疗——山重水复疑无路、柳暗花明又一村

      所谓“靶向治疗(Targeted therapies)”,根据美国国家癌症研究所的定义,是指“在分子水平上,针对已经明确的致癌靶点(分子靶标),通过药物或者其他手段,干扰阻断肿瘤的发生、生长和扩散。”

依据作用方式,它主要可以分为以下几种类型:
信号传导通路抑制剂(如乳腺癌中的CDK4/6抑制剂、mTOR抑制剂、PI3K抑制剂等、抗HER2的抗体和TKI);
基因表达调节,修饰参与基因表达的蛋白(如乳腺癌中的HDAC抑制剂);
细胞凋亡诱导剂,诱导癌细胞凋亡;血管生成抑制剂,抑制肿瘤细胞新生血管生成(如乳腺癌中的贝伐珠单抗阿帕替尼安罗替尼等);
作用于免疫检查点的靶向治疗,触发或增强免疫系统来抑制肿瘤(如乳腺癌中的PD-1/PD-L1抗体等);
传递毒素分子,单抗与靶细胞结合时释放毒素分子(如乳腺癌中的T-DM1、DS8201a等);
肿瘤疫苗,增强自身免疫系-统的自然防御能力;
基因治疗,通过载体将遗传物质导入活体细胞内进行治疗;
当然从广义上来说内分泌治疗(如SERM、AI、SERD类药物)也是一种针对雌激素相关信号通路的靶向治疗。

      相比于传-统的化疗来说,靶向治疗的一个巨大优点体现在其“精准性”上。传统的药物治疗,如化疗,有时“敌我不分、亲疏无别”,就像“集束炸弹”,杀伤力巨大,但在杀伤癌细胞的同时,对正常细胞组织也有一定损-伤,甚至有时引起一些较严重的副作用。

       而靶向治疗,理论上是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点,来设计相应的治疗药物,药物进入体内会特异地选择致癌位点来结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,以较小的毒性实现相对精准的治疗。使用靶向药物后,有时会产生“山重水复疑无路、柳暗花明又一村”的结果,特别是给晚期乳腺癌带来福音

二、乳腺癌靶向治疗——有缘千里来相会、无缘对面不相逢

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      很多情况下,乳腺癌靶向药物的确非常有效。但必须要说明的一点是,这样的有效性是加有限定性的,我们一定要找到乳腺癌具有使用这个靶向治疗药物的“靶”,如果没有这个“靶”,便放了无的之矢。所谓“有缘千里来相会、无缘对面不相逢”,有“靶”即为有“缘”。

      很多乳腺癌患者在选择靶向治疗时十分盲目,仅通过网络搜索,轻信网络广-告宣-传,或被某些不规范的医疗机构所误导,因而产生了任何靶向药物都能使用的错误印象。

      实际情况是,乳腺癌靶向治疗的适宜人群是需要专业判断的,需要医生判断是否存在“靶”,是否已有相关循证医学证据来进行该种靶向治疗。人的个性千差万别,肿瘤亦是如此。盲目使用,不仅可能无效,而且耽误病情。

       2015年1月20日,美国总统奥巴马在国情咨文中提出“精准医学计划”,指出“精准医学”已带来一些癌症治疗方式的转变。在精准时代的当下,利用一些工具找到肿瘤特异性的靶,有时也可以用来参加“一期临床研究”,获得新药治疗,延长生存,此种案例颇多,举例说明如下。
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三、乳腺癌靶向治疗——相见时难别亦难、东风无力百花残

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      相比于传-统的化疗方式,靶向治疗能够在减少对正常组织破坏、减轻副作用的前提下,达到更好的疗效,具备改-善生存质-量的优点

       靶向治疗给我们带来许多惊喜,但要有“靶”、有“缘”才能相见,这有点难,用上了靶向药物一段时间发生耐药了,要和靶向药物“分别”了也很让患者痛苦。但这是我们不得不面对的现实,癌细胞可对靶向药物产生耐药性,分为两种情况:

  • 一是原发性耐药,指使用后没有治疗作用,肿瘤继续生长或转移到其他部位,未曾出现过临床获-益;


  • 二是获得性耐药,指接受治疗有效后又恶化。


      还好,科学家开发出一个又一个的新药,逐步尝试解决乳腺癌患者耐药的困扰。当然,为了提高靶向药物的治疗效-果和时长,目前临床上常常将靶向药物与化疗药物或内分泌药物联合使用,这可以大大提高乳腺癌的治疗效-果。但是建议在使用药物之前,到专业的医疗机构进行咨询。


      乳腺癌靶向治疗也不是“无毒无害”。虽然我们在前文中提到说靶向治疗具有副作用小的优点,但是任何一种针对肿瘤的治疗方式都不能说是完全没有风险和危-害的。毕竟在杀死肿瘤细胞的同时,不可能不对正常的细胞产生影-响。

      不同靶向治疗诱导的毒副反应有所不同,如血象降低、乏力、皮疹、腹泻、肝损-伤、出血、口腔炎、高血糖、非感染性肺炎、心功-能下降、免疫相关反应等

     当然也没必要因此而讳疾忌医,在治疗的过程中,医生会根据患者的体质和治疗效-果对靶向药物的使用、药量的控制进行调节,在保证肿瘤治疗的效果的同时,将可能的副作用降到最低。

笔者总结

如何理性看待乳腺癌靶向治疗:靶向治疗是一种新型治疗,也在不断发展进步,但千万不能过分夸大它的疗效和适用范围,任何一种治疗方式也都有其局限性,理性地认识、适宜地选择治疗方式才有助于乳腺癌患者战胜病魔。


经验告诉我们,相信专业医生的建议,乐观积极地配合综合治疗是战胜乳腺癌的重要前提。


对抗乳腺癌,不是你一个人的战斗


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如果靶向完一直不耐药 有没有临床治愈的可能?
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2021-08-01 17:59:18
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