干货丨爸爸胰腺癌治疗以来的经验小结(二)
一、 基本病史与诊断
2012-8-29,江苏省常州市第一人民医院由江苏省人民医院苗毅行胰体尾切除术。清理腹腔干血管包绕。胰腺导管腺癌II-III级。5*3*2cm。术前Ca19-9 276。
2012-9-27,健泽化疗6个疗程至2013-1-25,Ca19-9降至正常范围。 2013-4-25,Ca19-9检查升高到73。增强CT显示左侧肾上腺外支见结节影。
2013-5-6,放射性碘粒子植入18粒。
2013-5-25,19-9升高到280,PET CT显示网膜区有代谢增高灶,开始白蛋白紫杉醇 奥沙利铂的化疗。2个疗程后因病情发展停止化疗。7月份19-9升高到1000 。
2013-7-12,放射性碘粒子植入肝部,腹部等6个点。75粒。
2013-7-14,开始口服替吉奥 亚叶酸钙至今。199逐渐下降,11-9降低至146。12月反弹到560并且持续升高。
2013-12-25,PET-CT诊断:胰腺癌术后、脾脏切除术后,腹盆腔、网膜、系膜区多发FDG代谢增高灶,考虑多发转移;肝内多发FDG代谢增高 灶,考虑肝多发转移;L5椎体FDG代谢增高灶,考虑骨转移;与2013-5-20我院PET-CT比较:腹盆腔腹膜、网膜、系膜区转移灶增多,肝转移灶、L5椎体转移灶为新发病灶;上腹壁正中、左肾上腺、左侧腹壁粒子植入术后,病灶代谢活力减低。
二、 相关研究咨询
元旦前后咨询了数位医生,考虑到病人的体力尚可,所有的医生对推荐以吉西他滨为主的化疗方案。将在下节详细分析。同时,本人重新阅读了NCCN 2013,并上网检索、阅读了中外文相关论文,对下一步方案也有了一定的看法。
三、 下一步方案讨论
吉西他滨为主的化疗,还是应该以NCCN 2013为主要参考,同时参考相关III期临床结论。在临床获益数据的基础上,参考药物毒性以及病人的实际情况(之前获益的有健择,替吉奥;替吉奥已耐药;白蛋白紫杉醇 奥沙利铂PD)。
上海复旦肿瘤医院方案:吉西他滨 白蛋白紫杉醇
解释:虽然之前的白蛋白紫杉醇 奥沙利铂的结果PD,但是吉西他滨联合白蛋白紫杉醇的协同作用证据明确。NCCN和最新临床成果显示,与吉西他滨有明显临床协同效果的药物只有两种:白蛋白紫杉醇和替吉奥,而替吉奥刚刚耐药,所以选用白蛋白紫杉醇。针对化疗副作用大的问题,可以适当减低白蛋白紫杉醇的用量100mg/周。
讨论:之前用过白蛋白紫杉醇并无效果,虽然研究结果显示有效率很好,但是对病人个例来讲未必就好。肿瘤医院似乎严格遵循NCCN,没有多考虑个例。同时,白蛋白紫杉醇副作用对病人太大。
上海曙光医院方案:吉西他滨 顺铂
解释:这也是NCCN的标准联合方案。根据John Hopkins医学院的回顾性研究,主要推荐有家族遗传BRCA突变或者PALB2突变的病人使用(OS 6.3 vs 22.9)。III期临床显示,铂类方案并无显著生存获益,但在缓解率、无进展生存期和临床获益方案优于单药。
讨论:此方案和常州一院方案相同。可以考虑。但同时考虑到之前用奥沙利铂并无效果,并且,病人的父母兄弟并无胰腺癌病史,所以这个方案尙值得推敲。此方案毒性中等,比单药大。问题:一种铂类用过无效,在多大程度上意味着其他铂类无效?
南京军区总医院方案:吉西他滨 雷替曲塞
解释:推荐用一个类似5-Fu的药物或者雷替曲塞。检索结果,CNKI并无雷替曲塞治疗胰腺癌相关的文章,经检索英文论文,发现早期有吉西他滨联合雷替曲塞治疗胰腺癌毒性过大的论文。并无明显临床证据显示这是一个好的方案。S主任解释说,解放军军区总医院临床使用,有很好的疗效。
个人倾向于常州市第一人民医院的另一方案:吉西他滨 培美曲塞,虽然这个方案没有大量数据的支持,但是首先病人没有用过培美曲塞,而少量数据显示,培美曲塞联合治疗胰腺癌效果不错。其次,培美曲塞毒性比较小(是否比雷替曲塞小?)。
S主任提供了一个非常有用的关键信息。之前,多数大夫和我自己都认为5-Fu类药物一旦一种耐药则全体耐药。S主任则肯定的说,替吉奥和希罗达之间没有交叉耐药。经检索国际论文(Tegafur,xeloda,cross resistance),至少部分证实了这个观点。这对今后的治疗有关键指导意义,说明病人很可能从希罗达、5-Fu中获益。另有一个身边的证据,内蒙古苏晴的母亲也证实的这个情况。她的化疗方案:
健泽 替吉奥
健泽 奥沙利铂
健泽 奥沙利铂 特罗凯 希罗达
健泽 希罗达 特罗凯
伊立替康 5-fu 特罗凯
网络方案:吉西他滨 厄洛替尼
解释:这也是NCCN的一类标准推荐,尽管获益微小而投入大,但是值得尝试。有一点,如果有效,无法判断是吉西他滨还是厄洛替尼的作用。是否可以留作后期单药靶向治疗的选择?
四、 结论
方案一、吉西他滨
方案二、吉西他滨 培美曲塞
方案三、吉西他滨 顺铂
尽快采用唑来膦酸注射剂治疗骨转移,4mg,静滴,4周一次。
后备方案
方案一、希罗达
方案二、伊立替康 5-Fu
方案三、特罗凯
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