天价CAR-T疗法，将在卵巢癌开展临床试验

最近，一项治疗卵巢癌的CAR-T细胞疗法的临床试验计划正在申请美国FDA的审查，这预示着卵巢癌领域又将迎来新疗法啦。

作为肿瘤治疗界的新宠儿，以“CAR-T”为代表的免疫疗法备受大家关注。

CAR-T细胞疗法通过提取患者自身T细胞，并对其进行一系列基因改造，生成一种可以精准识别癌细胞的CAR-T细胞，再将这种装上“GPS”导航的超级T细胞回输到患者体内，不仅可以避免传统疗法的“狂轰乱炸”，还能精准有效地杀伤癌细胞。

虽然CAR-T用于治疗卵巢癌还在实验探索阶段，但是用于治疗白血病的适应症已经获得美国FDA的上市批准。

2017年美国FDA批准了两种抗CD19的CAR-T细胞疗法（Kymriah 及Yescarta）产品用于治疗难治复发性急性B淋巴细胞白血病及B细胞非霍奇金淋巴瘤，标志着CAR-T细胞疗法在肿瘤治疗领域的全面正式开启。

在Kymriah此前公布的I期的临床试验数据中，39位难治或者复发性的ALL患者中有36位症状完全缓解，完全缓解率竟然超过92%，半年后仍旧有25位患者保持完全缓解。

要知道，这些参与临床试验的患者都是被现代医学判了死刑的。CAR-T这种起死回生的疗效也为它获得了“最有效癌症治疗技术”的美誉。

用于治疗白血病的CAR-T疗法也可以治好卵巢癌吗？关于CAR-T疗法针对不同癌种的使用，中国医学科学院王建祥教授说到：

与血液瘤相比，实体瘤（如卵巢癌、乳腺癌等）和淋巴瘤中具有高度异质性的免疫微环境，因此，CAR-T在实体瘤和淋巴瘤中的疗效不如急性淋巴细胞白血病。但如果将免疫微环境与肿瘤靶点相结合，疗效将得到提高。

而在临床试验中，CAR-T疗法用于脑部肿瘤、胃癌、胰腺癌、肝癌等多种实体瘤的治疗已经初见成效。

在2016年底，四大医学期刊NEJM报道一例CAR-T治疗实体瘤的案例，这项研究是由希望之城（City of Hope）一所顶尖的非盈利研究治疗中心开展。

研究人员对一名50岁脑瘤患者在手术、化疗、放疗6个月复发后，局部使用16次（6次手术病灶、10次脑室）针对IL13Rα2抗原的CAR-T后，颅内和脊髓肿瘤消失，应答持续7.5个月，同时中枢细胞因子和免疫细胞增加。

这个剂量（100万CAR-T细胞）没有发生3级以上毒副作用。病例报道虽然很令人兴奋，还不能说是完全解决了实体瘤的问题，但是确实向我们证明了CAR-T治疗胶质母细胞瘤的效果。

2018年9月8日，CAR-T 细胞免疫疗法研发企业科济生物 (CARsgen Therapeutics) 在美国波士顿 CAR-TCR 峰会公布了 CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌/胰腺癌的临床数据：在接受治疗的12名患者中，有8名患者出现不同程度肿瘤消退；特别是在一个经过改良的治疗亚组中，按照 RECIST 1.1 标准，6名患者有5名达到客观缓解（其中1名待确认客观缓解），包括1名完全缓解。

也是在最近，国内生物医药公司优瑞科（Eureka Therapeutics）宣布了该公司的ET140202 T细胞疗法，治疗AFP阳性肝细胞癌（HCC）患者的概念验证研究结果。这项研究的数据表明，在接受ET140202 T细胞疗法的6名患者中，3名患者的肿瘤缩小，其中1名患者达到完全缓解。

谈到新疗法，大多数病友都会觉得离我们太遥远，因为在过去，很多新药、新疗法都是先在国外获批，经过好几年的周折才能在国内用上。

而这次的CAR-T疗法，中国走在了世界前头，上面提到的两项关于肝癌、胃癌和胰腺癌的临床研究都是国内医疗企业主导的。

说到这里，不得不提起最近发生的一个新闻：一位黎巴嫩富商身患多发性骨髓瘤，辗转发过、美国等多个全球著名的癌症中心，花费巨额治疗费用，但是治疗效果仍不理想。在几乎要放弃治疗的时候，意外了解到并接受了浙江大学医学院附属第一医院的CAR-T治疗，最终治愈成功。

另外，西安交通大学第一附属医院和山东济宁医学院附属医院也都有用CAR-T疗法成功治疗过晚期白血病患者的经验。可见，在CAR-T疗法上，中国并不输欧美等一些发达国家。

副作用：致命性CRS

CAR-T细胞疗法通过提取病人体内的T细胞，在体外进行编辑使其具有杀伤肿瘤细胞的能力，之后再回输至病人体内，靶向杀死癌细胞，避免了对正常细胞和组织的损伤，看似完美，但仍然存在一些副作用，包括细胞因子释放综合征（CRS）、脱靶效应和神经毒性等。

也称“细胞因子风暴”。患者临床表现可发生高热、乏力、疲劳、肌痛、恶心、厌食、心动过速、低血压、毛细血管渗漏、心功能不全、肾损害、肝衰竭、弥漫性血管内凝血等症状，甚至致死。如遇到严重不良反应，针对性使用IL-6中和性抗体，可明显对抗“细胞因子风暴”的作用。

疗效这么好，价格如何呢？

新疗法除了治疗效果外，病友们最关心的就是价格了。如广大朋友们猜想的那样，CAR-T疗法依然很贵，贵到什么程度呢？英国政府因为CAR-T疗法价格太贵，拒绝将其纳入医保。

其实，去年首个CAR-T在美国获批上市时，它的价格就引起了巨大的争议，47.5万美元（折合人民币超过300万元）一个疗程的天价，足以让大批卵巢癌患者望而却步。

但是，生活经验告诉我们，物依稀为贵，新事物总是在初生时最为昂贵。随着CAR-T疗法的技术改进和推广普及，治疗成本也会越来越低，这只是时间问题。

目前，国内的CAR-T疗法都还处于临床试验阶段，一些白血病和骨髓瘤的患者可以申请参加，但是考虑到技术尚未成熟且副作用大，病友们谨慎选择哦。

文章参考资料：

[1]嵌合抗原受体T细胞疗法的不良反应与治疗，《临床儿科杂志》，2017 , 35 (5) :384-388

[2]丁烁，赵磊等，实体瘤CART治疗面临的挑战，《中国免疫学杂志》，2018 (4)