甲磺酸奥希替尼片2025年医保适应症

来源:觅健 2025-11-18 21:55:45

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关键词：奥希替尼医保适应症T790M突变NGS报告自费

药品基本信息

药品信息概要：奥希替尼，西药名。常用剂型为甲磺酸奥西替尼片，本品适用于（1）用于ⅠB-ⅢA期存在表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，患者须既往接受过手术切除治疗，并由医生决定接受或不接受辅助化疗。（2）具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。（3）既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。

通用名称：奥希替尼

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：3380.00元-28000.00元

药品详细信息

性状：

甲磺酸奥希替尼片：本品为浅褐色的薄膜衣片，除去包衣后显白色至浅棕色。

40mg：一面印有“AZ”和“40”字样，另一面空白。；

80mg：一面印有“AZ”和“80”字样，另一面空白。

药理作用：

1、奥希替尼是表皮生长因子受体（EGFR）的激酶抑制剂，与EGFR某些突变体（T790M、L858R和外显子19缺失）不可逆性结合的浓度较野生型低约9倍。在细胞培养和动物肿瘤移植瘤模型中，奥希替尼对携带EGFR突变（T790M/L858R、L858R、T790M/外显子19缺失和外显子19缺失）的非小细胞肺癌细胞株具有抗肿瘤作用，对野生型EGFR基因扩增的抗肿瘤活性较弱。口服奥希替尼后，在血浆中发现两种具有药理学活性的代谢产物（AZ7550和AZ5104，约占原形化合物的10％），其抑制作用特征与奥希替尼相似。AZ7550的效力与奥希替尼相似，而AZ5104对EGFR外显子19缺失和T790M突变（约8倍）及野生型（约15倍）的活性较强。体外试验显示，在临床浓度下，奥希替尼还可抑制HER2、HER3、HER4、ACK1和BLK的活性。

2、在细胞培养和动物肿瘤移植瘤模型中，奥希替尼对携带EGFR突变（T790M/L858R、L858R、T790M/外显子19缺失和外显子19缺失）的非小细胞肺癌细胞株具有抗肿瘤作用，对野生型EGFR基因扩增的抗肿瘤活性较弱。口服给药后，奥希替尼分布于多个动物种属（猴、大鼠和小鼠）的脑组织中，脑与血浆药物浓度AUC比约为2。这些数据与在EGFR突变小鼠颅内转移异种移植模型（PC9;外显子19缺失）临床前研究中观察到奥希替尼治疗组动物与对照药物治疗组相比肿瘤消退和生存期延长的结果一致。

药代动力学：

1、本品的药代动力学参数在健康受试者和NSCLC患者中进行了鉴定。依据群体药代动力学分析，本品的血浆表观清除率为14.2L/h，表观分布容积为986L，终末半衰期约为48小时。在20至240mg的剂量范围内，本品的AUC和Cmax与剂量成正比。奥希替尼每日一次口服15天后达到稳态，暴露蓄积量约为3倍。稳态时，循环血浆浓度在24小时的给药间期内通常会保持在1.6倍的范围之内。

（1）吸收：

口服奥希替尼后，奥希替尼的血浆峰浓度在中位tmax（最小值-最大值）6（3-24）小时达到，部分患者在给药后的首个24小时内会出现数个峰值。未对奥希替尼的绝对生物利用度进行测定。基于一项以80mg剂量在患者中进行的临床药代动力学研究，食物不会对本品的生物利用度产生临床显著性影响。（AUC增加了6％（90％CI-5，19），而Cmax下降了7％（90％CI-19，6））。健康志愿者服用奥美拉唑5天，胃内pH值升高后给予本品80mg片剂，本品暴露量并未受到明显影响（AUC和Cmax分别增加了7％和2％），且暴露量比值的90％CI也在80-125％的限值之内。

（2）分布：

经群体药代动力学模型估计，奥希替尼的平均稳态分布容积（Vss/F）为986L，提示药物在组织内有广泛分布。由于不稳定性，无法对血浆蛋白结合进行检测，但是根据本品的理化性质，血浆蛋白的结合率可能会较高。研究证实，本品还可以与大鼠和人的血浆蛋白、人血清白蛋白及大鼠和人的肝细胞共价结合。

（3）生物转化：

①体外研究提示，奥希替尼主要通过CYP3A4和CYP3A5代谢。其中CYP3A4介导的代谢可能为次要途径。此外，还可能存在体外研究并未完全明确的其它代谢途径，随后，在临床前样本以及口服奥希替尼的人血浆中检出了两种具有药理学活性的代谢产物（AZ7550和AZ5104）；AZ7550和奥希替尼具有相似的药理学性质，而AZ5104对突变型和野生型EGFR均有更强的效力。服用本品后，上述两种代谢产物在血浆中缓慢出现，其中位tmax（最小值-最大值）分别为24（4-72）和24（6-72）小时。在人血浆中，奥希替尼原型药物占总放射性活度的0.8％，上述两种代谢产物分占0.08％和0.07％，而大多数放射性活度均与血浆蛋白呈共价结合。根据AUC，AZ5104和AZ7550暴露量的几何均值分别约为稳态条件下奥希替尼的暴露量的10％。

②奥希替尼的主要代谢通路为氧化和脱烷基化。在人体的尿液和粪便的汇总样品中共检出了至少12种成分，其中有5种成分所占总剂量的比例超过1％，在这些成分中，本品原型、AZ5104和AZ7550分别约占给药剂量的1.9％、6.6％和2.7％，而一种半胱氨酸加合物（M21）和一种未知代谢产物（M25）则分别约占1.5％和1.9％。

③体外研究显示，奥希替尼是一种CYP3A4/5的竞争性抑制剂，但在具有临床意义的浓度下不是CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和2E1的竞争性抑制剂。根据体外研究，在具有临床意义的浓度下，在肝脏本品并不是UGT1A1和UGT2B7的抑制剂。本品还可能对肠道内的UGT1A1产生抑制作用，但是否具有临床相关性影响尚属未知。

（4）消除：

本品以20mg的剂量单次口服给药后，截止第84天收集样品结束时，从粪便中收集的剂量占总剂量的67.8％（1.2％为原型药物），从尿液中收集的剂量占总剂量的14.2％（0.8％为原型药物）。奥希替尼原型约占消除总量的2％，其中经尿液和粪便消除的分别占0.8％和1.2％。

2、与转运蛋白的相互作用：

体外研究显示，奥希替尼不是OATP1B1和OATP1B3的底物。同时体外研究也显示，在有临床意义的浓度条件下，本品不会对OAT1、OAT3、OATP1B1、OATP1B3和MATE2K产生抑制作用。然而，不能排除本品会与MATE1和OCT2底物产生相互作用。

3、奥希替尼对P-gp和BCRP的影响：

体外研究显示，奥希替尼是P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物，但是在临床剂量下，奥希替尼不太可能会与相关的活性物质产生有临床意义的药物相互作用。根据体外研究的数据，奥希替尼是一种BCRP和Pgp的抑制剂。但是，尚未对除CYP3A4之外的PXR调控的酶相互作用进行过研究。