最强抗肿瘤CD4+亚群

小五

来源:觅健 2025-11-13 01:30:56

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最强抗肿瘤CD4+亚群

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闲谈 Immunology

2025年09月15日 08:16

上海

最近一篇Cancer Cell文章报道：肿瘤特异性 Th17 细胞是抗肿瘤效果最强的 CD4+T 细胞亚群。

10.1016/j.ccell.2025.07.001Th17 细胞的抗肿瘤优势（直接对比 Th0/Th1/Th9）肿瘤清除能力最强在 B16F10 黑色素瘤模型中，TRP-1 抗原特异性 Th17 细胞的肿瘤退缩效果显著优于 Th0、Th1、Th9 细胞（肿瘤体积抑制率最高，且无需外源性 IL-2 或疫苗辅助）。非肿瘤特异性 Th17（如 OT-II 或多克隆 Th17）无法缩瘤，证明抗原特异性是疗效前提。持久保护与抗转移治愈小鼠 100 天后仍能完全抵抗 B16F10 肺转移，且该保护不依赖 Th17 细胞自身（耗竭 CD4+T 细胞后仍有效），提示诱导了宿主记忆性免疫（如抗体）。转录组分析显示，Th17 治疗后肿瘤内抗原呈递基因（如Cd74、H2-Aa）和淋巴结 B 细胞活化基因（如Cd19、Aicda）显著上调，奠定持久免疫基础。关键机制：Th17 与 B 细胞的双向协同宿主 B 细胞依赖性（区别于其他 CD4 + 亚型）必需性B 细胞缺陷（muMT 小鼠）或 αCD20 耗竭 B 细胞后，Th17 疗效完全丧失（肿瘤复发，生存率从～60% 降至～10% ），而宿主 T 细胞缺失（TCRα-/-）不影响疗效。独特性对比 Tc17（CD8+T 细胞），其疗效不依赖 B 细胞，证明 B 细胞依赖性是 Th17（CD4+）的专属特征。Th17 对 B 细胞的激活增殖分化Th17 治疗后，脾脏 B 细胞增殖（Ki-67 + 比例从～10% 升至～30% ），浆细胞（+2 倍）和生发中心 B 细胞（+1.5 倍）显著增加。分子通路通过IL-21（驱动 B 细胞分化）和CD40L（CD40-CD40L 互作促生发中心），二者联合可模拟 B 细胞激活，但单独无法缩瘤（需抗原特异性 Th17）。B 细胞对 Th17 的反向增强B 细胞存在时，Th17 的效应记忆表型（CD44+CD62L-）比例从～40% 升至～70% ，并显著提升 TNF-α、IL-21 等细胞因子分泌（如 IL-21 + 细胞比例从～10% 升至～25% ）。三、对比其他 CD4 + 亚群（Th1/Th9/Tfh 等）亚群抗肿瘤特点局限性Th17强杀瘤 + 持久保护 + 诱导抗体（IgG1 为主）+ 依赖 B 细胞需宿主 B 细胞，单独无法长期存活（需 B 细胞支持）Th1直接细胞毒性（IFN-γ），但易耗竭，无法诱导 B 细胞应答无持久保护，B 细胞无关Th9高增殖 + 细胞毒性未验证 B 细胞依赖性，持久性未知Tfh辅助 B 细胞，h17 仅少数获得 Tfh 标志物（<3% BCL-6+），非主要机制单独无直接抗肿瘤活性临床转化意义抗体介导的保护Th17 诱导的肿瘤特异性 IgG 可减少肺转移（血清转移实验：肺灶从～40 个降至～5 个），提示被动抗体疗法的潜力。双向调控策略未来 ACT 可设计 Th17 细胞共表达 IL-21/CD40L，或联合 B 细胞激活剂，增强内源性抗体应答。参考资料 Cole et al., Adoptively transferred Th17 cells cooperate with host B cells to achieve durable tumor immunity， Cancer Cell 43, 1697–1713Corral-Jara KF, Rosas da Silva G, Fierro NA and Soumelis V (2021) Modeling the Th17 and Tregs Paradigm: Implications for Cancer Immunotherapy. Front. Cell Dev. Biol. 9:675099. doi: 10.3389/fcell.2021.675099

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