阿可替尼胶囊注意事项
阿可替尼胶囊注意事项
出血风险贯穿整个治疗周期。阿可替尼可抑制血小板聚集,约10%患者会出现≥3级出血事件,其中中枢神经系统出血与消化道大出血有致死病例。若合并抗凝或抗血小板药物,需每2周复查血常规、凝血功能;围手术期至少停药3天,并监测手术创面渗血情况。
感染与病毒再激活常被忽视。治疗前必须筛查乙肝两对半与HBV-DNA,阳性者先接受抗病毒治疗;治疗期间每4周监测HBV-DNA,一旦出现复制立即启动恩替卡韦或替诺福韦干预。带状疱疹、曲霉及PML均有报道,出现不明原因发热、认知下降或视力模糊应立刻就诊。
第二原发恶性肿瘤以皮肤鳞癌最常见,发生率约4%。建议每月自查皮肤,每3个月由皮肤科医师行全身皮肤镜检;避免正午外出,使用SPF50+广谱防晒霜,治疗结束后仍需持续防晒1年。
心脏事件表现为房颤、房扑,发生率3%–5%。基线心电图异常、既往冠心病或左室功能不全者,应每月复查ECG;出现心悸、晕厥或气短立即查肌钙蛋白、超声心动图,必要时启动抗凝并减量或停药。
药物相互作用可瞬间改变血药浓度。强效CYP3A抑制剂(克拉霉素、伊曲康唑、葡萄柚汁)可使阿可替尼暴露量增加5–9倍,必须暂停本品或换用其他抗感染药;若短期无法替代,可暂停阿可替尼7天。强效诱导剂(利福平、卡马西平、圣约翰草)则降低血药浓度70%以上,需将剂量上调至200mg、每日两次,并密切随访疗效与毒性。
阿可替尼胶囊怎么服用
标准剂量为100mg(1粒),每日两次,间隔约12小时;可与食物同服或空腹,但须整粒吞服,禁止咀嚼、压碎或打开胶囊,否则暴露量瞬间升高,不良反应倍增。
漏服管理:若发现漏服≤3小时,可立即补服;若>3小时,则跳过该次,按原计划下一次给药,严禁双倍补服以免24小时内血药浓度超标。
剂量调整路径以毒性等级为核心。出现3级或4级非血液学毒性、4级血小板减少或持续>7天的4级中性粒细胞减少,按以下阶梯处理:
- 第1–2次:暂停给药,待恢复至≤1级后原剂量重启;
- 第3次:暂停后减量至100mg每日一次;
- 第4次:永久停药。
与胃药同服需错时。质子泵抑制剂(奥美拉唑等)可显著降低血药浓度,应尽量避免;若必须用H2受体拮抗剂,先服阿可替尼,间隔2小时后再用胃药;抗酸药亦需前后错开2小时。
肝肾功能不全患者无需常规减量,但重度肝损(Child-Pugh C)或肌酐清除率<30mL/min者,起始即应谨慎,至少每2周监测肝酶、胆红素及肾功能,出现恶化立即停药。
阿可替尼胶囊禁忌人群
绝对禁忌包括:对阿可替尼或胶囊任一辅料过敏者;妊娠期女性(FDA妊娠分级D,动物实验致畸,缺乏充足人类数据);哺乳期女性(药物可排入乳汁,潜在导致婴儿骨髓抑制)。
重度肝功能不全(Child-Pugh C级或总胆红素>3×ULN伴任意AST升高)患者不得使用,因清除率下降>50%,药物蓄积可诱发4级肝毒性;重度肾功能不全(CrCl<30mL/min)或透析患者缺乏安全数据,仅在获益明显大于风险时方可个体化尝试,并需每周监测血象与生化。
合并华法林或其他维生素K拮抗剂者禁用,因阿可替尼可进一步抑制凝血因子,颅内出血风险增加3倍以上;若必须抗凝,可改用直接口服抗凝药(DOAC),并缩短监测间隔至每1–2周。
**活动性乙肝(HBsAg阳性且HBV-DNA≥2000IU/mL)**患者需先完成至少4周抗病毒治疗并达到病毒抑制,否则禁用;**活动性感染(细菌、真菌、结核)**未控制前亦不得启动治疗,以防脓毒症或机会感染爆发。
18岁以下儿童及青少年尚无安全数据,原则上禁用;65岁以上老年患者无需减量,但合并心血管危险因素者需先行心脏评估,必要时降低起始剂量并加密随访。
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