信迪利单抗会伤肾吗

信迪利单抗会伤肾吗
免疫相关性肾炎是信迪利单抗已确认的潜在风险，但总体发生率不足0.5%。上市后数据显示，约0.4%的患者出现免疫相关性肾炎，其中3级毒性占0.3%，无5级（致死）病例报告。中位发生时间为用药后126天，表现为血肌酐升高、蛋白尿或镜下血尿，72.7%的病例需≥40mg/天泼尼松等效剂量的高剂量糖皮质激素，中位疗程123天。90.9%患者可逆转，但仍有0.2%因不可逆肾损伤而永久停药。目前缺乏重度肾功能不全患者的系统研究，群体药动学提示肌酐清除率32.5–314.36ml/min范围内无需调整剂量，但重度肾损者仍建议在医师监测下慎用。

奥希替尼的功效和作用
奥希替尼是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，对T790M、L858R及外显子19缺失突变具有200倍于野生型EGFR的选择性，通过不可逆结合EGFR激酶域Cys-797位点，阻断下游AKT/ERK信号，诱导肿瘤细胞凋亡。临床前模型显示，15nM以下浓度即可完全抑制T790M突变细胞系磷酸化，而对野生型EGFR的IC50高达480–1865nM，治疗窗口宽。III期LAURA研究证实，对于不可切除Ⅲ期EGFR突变NSCLC，奥希替尼将中位无进展生存期从5.6个月延长至39.1个月，24个月无进展生存率65% vs 13%，客观缓解率57% vs 33%，中位缓解持续时间36.9个月 vs 6.5个月。此外，其脑渗透能力优于一代/二代TKI，在合并脑转移或软脑膜转移患者中，颅内客观缓解率可达33–41%，显著降低新发脑病灶风险。

奥希替尼可以停服几天吗
奥希替尼平均终末半衰期48小时，口服清除率14.3L/h，停药3天血浆浓度约下降75%，7天后降至不足5%，此时突变克隆可能重新获得增殖优势。真实世界回顾性分析提示，因不良反应主动暂停≤14天并不显著影响无进展生存，但超过21天停药者中位PFS缩短5.2个月。对于3级及以上毒性，指南建议至少暂停用药至毒性恢复至≤1级，一般耗时7–14天，随后以原剂量或减量80mg恢复治疗；若毒性复发，则需二次减量至40mg或永久停药。因此，临床允许的“安全窗”通常控制在7–14天内，并需每3–4天监测血浆EGFR突变ctDNA水平，以防早期耐药克隆扩增。