阿法替尼注意事项
阿法替尼注意事项
1. 皮肤与光敏反应
阿法替尼最常见的不良反应是皮疹、甲沟炎及皮肤干燥，发生率>25%。治疗期间应严格避免日晒，外出前30min涂抹SPF≥15的广谱防晒霜，并穿戴遮阳帽与长袖衣物。一旦出现水疱、剥脱性皮损或溃疡性角膜炎，需立即停药并就医。
阿法替尼最常见的不良反应是皮疹、甲沟炎及皮肤干燥，发生率>25%。治疗期间应严格避免日晒，外出前30min涂抹SPF≥15的广谱防晒霜，并穿戴遮阳帽与长袖衣物。一旦出现水疱、剥脱性皮损或溃疡性角膜炎，需立即停药并就医。
2. 腹泻管理
腹泻可在用药首2周内出现，中位发生时间为4d。患者须每日记录排便次数，轻度腹泻（≤3次/d）可口服洛哌丁胺4mg首剂，随后2mg/次，最大16mg/d；若出现≥2级腹泻（≥4次/d或夜间腹泻）或血便，应暂停用药并静脉补液。
腹泻可在用药首2周内出现，中位发生时间为4d。患者须每日记录排便次数，轻度腹泻（≤3次/d）可口服洛哌丁胺4mg首剂，随后2mg/次，最大16mg/d；若出现≥2级腹泻（≥4次/d或夜间腹泻）或血便，应暂停用药并静脉补液。
3. 肝肾功能监测
治疗前、治疗期间每4周检测一次ALT、AST及血肌酐。ALT>3×ULN或胆红素>2×ULN时需停药；若伴肝衰竭体征（INR升高、腹水），永久终止治疗。
治疗前、治疗期间每4周检测一次ALT、AST及血肌酐。ALT>3×ULN或胆红素>2×ULN时需停药；若伴肝衰竭体征（INR升高、腹水），永久终止治疗。
4. 间质性肺病（ILD）警示
ILD发生率约1.6%，但致死率可达0.2%。若患者出现新发或加重的呼吸困难、干咳或低氧血症，须立即行高分辨CT；一旦确诊ILD，永久停药并给予全身糖皮质激素。
ILD发生率约1.6%，但致死率可达0.2%。若患者出现新发或加重的呼吸困难、干咳或低氧血症，须立即行高分辨CT；一旦确诊ILD，永久停药并给予全身糖皮质激素。
阿法替尼怎么服用
1. 剂量与疗程
标准剂量为40mg口服，每日一次，持续至疾病进展或不可耐受。若发生≥2级不良反应，依次减量至30mg、20mg；20mg仍不耐受则永久停药。
标准剂量为40mg口服，每日一次，持续至疾病进展或不可耐受。若发生≥2级不良反应，依次减量至30mg、20mg；20mg仍不耐受则永久停药。
2. 空腹要求
餐前≥1h或餐后≥2h以200ml温水整片吞服，禁止掰碎或嚼碎。高脂餐可使AUC降低26%，Cmax降低34%，因此服药前后2h避免食用牛奶、油炸食品或坚果。
餐前≥1h或餐后≥2h以200ml温水整片吞服，禁止掰碎或嚼碎。高脂餐可使AUC降低26%，Cmax降低34%，因此服药前后2h避免食用牛奶、油炸食品或坚果。
3. 漏服与补服
若漏服且距离下次服药>12h，可立即补服；若≤12h，则跳过该次，严禁双倍补服以防腹泻与皮疹叠加。
若漏服且距离下次服药>12h，可立即补服；若≤12h，则跳过该次，严禁双倍补服以防腹泻与皮疹叠加。
4. 药物相互作用
P-gp强抑制剂（利托那韦、酮康唑）联用可使阿法替尼暴露量增加48%，需减量10mg；P-gp诱导剂（利福平、圣约翰草）则降低暴露量，可酌情加量10mg。
P-gp强抑制剂（利托那韦、酮康唑）联用可使阿法替尼暴露量增加48%，需减量10mg；P-gp诱导剂（利福平、圣约翰草）则降低暴露量，可酌情加量10mg。
阿法替尼禁忌人群
1. 绝对禁忌
- 对阿法替尼或任一辅料过敏者，既往出现过敏性休克或血管性水肿。
- 妊娠与哺乳期：FDA妊娠分级D，可致胎儿腭裂与肾盂积水；哺乳期妇女需停药并继续避孕≥2周后方可哺乳。
2. 相对禁忌
- Child-Pugh C级肝硬化：阿法替尼主要经肝胆排泄，重度肝损者AUC升高>50%，需权衡获益风险。
- eGFR<30ml/min/1.73m²：剂量下调至30mg/d，并每2周监测肾功能，若eGFR持续<15ml/min，建议停药。
- 既往有溃疡性角膜炎或严重干眼症：阿法替尼可加重角膜损伤，用药前需眼科评估，治疗期间禁用隐形眼镜。
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