恩曲替尼注意事项

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来源:觅健 2025-10-12 18:15:29

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关键词：恩曲替尼注意事项心脏毒性肝功能监测QT间期

药品基本信息

药品信息概要：恩曲替尼胶囊，西药名。抗肿瘤药。本品适用于符合用药条件的实体瘤和非小细胞肺癌（NSCLC）的患者的治疗。

通用名称：恩曲替尼胶囊

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：23700.00元

药品详细信息

毒理作用：

1、遗传毒性

恩曲替尼Ames试验、大鼠体内微核和大鼠彗星试验结果为阴性。恩曲替尼人外周血淋巴细胞微核试验结果为阳性。

2、生殖毒性

尚未开展恩曲替尼的生育力研究。大鼠和犬一般毒理学研究中，除对雄性犬前列腺重量可见剂量相关性降低外，恩曲替尼在暴露量（AUC）约为临床剂量（600mg）暴露量的3.2倍时未见对雄性和雌性动物生殖器官产生影响。

妊娠大鼠在器官发生期给予恩曲替尼，给药剂量为200mg/kg（以AUC计，暴露量约为临床剂量的2.7倍）时，可见母体毒性和胎仔畸形，包括身体闭合缺陷（脐膨出和腹裂）以及脊椎、肋骨和四肢畸形（短肢和无趾），但未见胚胎致死性；给药剂量为12.5和50mg/kg（以AUC计，暴露量约为临床剂量的0.2和0.9倍）时，可见胎仔重量减轻和骨骼骨化程度下降。

3、致癌性

尚未开展恩曲替尼的致癌性研究。

药物相互作用：

一、恩曲替尼对其他药物的影响

1、CYP底物

恩曲替尼是CYP3A4的弱抑制剂。一项在健康成年受试者中进行的临床研究显示，恩曲替尼单次口服给药与口服咪达唑仑（一种敏感性CYP3A底物）合并导致患者的咪达唑仑AUC升高50%，但导致咪达唑仑Cmax下降21%。由于药物不良反应风险增加，恩曲替尼与治疗范围较窄的敏感性CYP3A4底物（例如西沙必利、环孢菌素、麦角胺、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、他克莫司、阿芬太尼和西罗莫司）合并给药时应谨慎。

2、P-gp底物

体外数据表明，恩曲替尼对P-gp有潜在的抑制作用。

一项在健康成年受试者中进行的临床研究显示，恩曲替尼单次口服给药与地高辛（一种敏感性P-gp底物）合并导致地高辛的Cmax升高约28%，总体暴露量（AUC）升高约18%。地高辛单独给药和地高辛恩曲替尼合并给药的地高辛肾脏清除率相似，提示恩曲替尼对地高辛肾脏清除率的影响极低。认为恩曲替尼对地高辛吸收的影响无临床意义，但尚不清楚恩曲替尼对更敏感的口服P-gp底物（如达比加群酯）的影响是否可能更大。

3、BCRP底物

与P-gp结果相似，在体外研究中观察到对BCRP有轻度抑制作用。这种抑制作用的临床意义尚不清楚，但由于存在吸收增加的风险，敏感的口服BCRP底物（例如甲氨蝶呤、米托蒽醌、托泊替康、拉帕替尼）与恩曲替尼合并给药时应谨慎。

4、其他转运蛋白底物

体外数据表明，恩曲替尼对有机阴离子转运多肽（OATP）1B1有较弱的潜在抑制作用。这种抑制作用的临床意义尚不清楚，但由于存在吸收增加的风险，敏感的口服OATP1B1底物（例如阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、瑞格列奈、波生坦）与恩曲替尼合并给药时应谨慎。

5、PXR调节的酶底物

体外研究表明，恩曲替尼可能会诱导孕烷X受体（PXR）调节的酶（例如CYP2C家族和UGT）。恩曲替尼与CYP2C8、CYP2C9或CYP2C19底物（例如瑞格列奈、华法林、甲苯磺丁脲或奥美拉唑）合并给药可降低其暴露量。

6、口服避孕药

目前尚不清楚恩曲替尼是否会降低全身作用的激素避孕药的有效性。因此，建议使用全身作用的激素避孕药的女性增加屏障避孕法。

二、其他药物对恩曲替尼的影响

基于体外数据，CYP3A4是介导恩曲替尼代谢和生成主要活性代谢产物M5的主要酶。

1、CYP3A或p-gp诱导剂

在健康成年受试者中，利福平（一种强效CYP3A诱导剂）多次口服给药与恩曲替尼单次口服给药合并时，恩曲替尼的全身暴露量下降77%，Cmax下降56%。