海曲泊帕2025年耐药后的选择

TPO-RA之间无交叉耐药，海曲泊帕失败后可换用罗普司亭、艾曲泊帕或阿伐曲泊帕，仍有50%-75%概率重新获得血小板应答；若既往对几种TPO-RA均无效，可考虑利妥昔单抗（375mg/m²×4周或100mg×4周）或福坦替尼联合方案，前者4-8周起效、初效60%-80%，后者为Syk抑制剂，对难治/复发ITP总体反应率约43%。2025年即将完成III期的海曲泊帕+PD-1抑制剂联合方案显示，实体瘤化疗相关血小板减少客观缓解率升至85%，提示未来“免疫+TPO-RA”可能成为克服耐药的另一条路径。若合并高危血栓或骨髓纤维化迹象，应果断停药并改用免疫抑制或造血干细胞移植评估。

1.血栓与血栓栓塞
维持目标血小板50×10⁹/L-200×10⁹/L，>250×10⁹/L立即停用；合并肿瘤、既往血栓史者每1-2周复查血小板、D-二聚体及下肢静脉超声。

2.肝毒性
治疗前、治疗中每2-4周监测ALT/AST；若ALT>3×ULN且总胆红素>2×ULN，暂停给药并每周复查直至恢复，再考虑2.5mg隔日重启。

3.胃肠道反应
空腹服药可减轻腹泻：晨起整片吞服，2小时后进餐；同时避免高脂早餐及乳制品，必要时口服蒙脱石散或洛哌丁胺对症。

4.骨髓纤维化风险
连续用药>6个月者每6个月行外周血涂片+骨髓活检，发现网硬蛋白增加≥2级或胶原纤维化即减量或停药。

5.白内障与QT延长
用药前眼科评估，长期使用每12个月复查晶状体；合并抗心律失常药或电解质紊乱者定期心电图，QTc>500ms停药。

必须空腹服用——餐前≥2小时或餐后2小时，用200ml温水整片吞服；服药后2小时内禁止摄入：

日常饮食无需特殊“发物”禁忌，但避免大量西柚或柑橘，因其抑制CYP3A4可升高血药浓度；限酒，乙醇可增加头痛、乏力等中枢不良反应。