疗效衰减是最易被察觉的耐药信号：原本可稳定控制的肿瘤标志物短期内反弹超过25%，或影像学复查显示病灶较上次增大≥20%，提示药物已无法持续抑制恶性细胞。症状复燃同样关键，例如疼痛评分由3分以下回升至6分以上，或新发咯血、黄疸等原先已缓解的临床表现，往往提示癌细胞重新获得增殖活性。实验室层面，外周血循环肿瘤DNA(ctDNA)突变丰度升高，尤其是EGFR T790M、KRAS G12D等典型耐药突变出现，可作为分子层面的早期预警。部分患者会伴随药物代谢加速，表现为血药谷浓度下降≥30%，此时即使增加剂量也难以恢复疗效。

血液系统毒性以中性粒细胞减少发生率最高，Ⅲ-Ⅳ度减少约占12%，常发生在用药后第7-14天。消化道反应中，腹泻发生率可达34%，其中3级腹泻需警惕脱水及电解质紊乱；恶心呕吐多呈剂量依赖性，与药物刺激延髓化学感受区相关。肝毒性表现为ALT/AST升高，超过正常上限5倍的病例占5%-8%，多发生于合并乙肝感染或既往有脂肪肝的患者。皮肤毒性以手足综合征最具特征，掌跖部位出现麻木、红斑伴脱屑，严重时影响日常活动。心脏毒性虽发生率<2%，但出现QT间期延长>500ms时需立即停药，以免诱发尖端扭转型室速。

血液学症状呈现为突发高热伴咽痛，提示中性粒细胞<0.5×10^9/L的感染风险；皮下瘀斑或牙龈自发出血可能关联血小板<50×10^9/L。消化系统症状中，水样便每日>6次需警惕伪膜性肠炎；持续上腹痛并向背部放射需排除药物性胰腺炎。肝损伤症状包括茶色尿、陶土样便及巩膜黄染，实验室显示TBIL>3×ULN伴INR升高提示重度肝损。皮肤症状呈进行性加重的掌跖疼痛，后期出现脱屑及皲裂，需与真菌感染鉴别。心脏症状以突发晕厥或心悸为警示，心电图可见多形性室性早搏或T波电交替，此类患者血钾常<3.5mmol/L，镁<0.7mmol/L。