贝福替尼一年治疗多少钱

来源:觅健 2025-04-22 14:20:17

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关键词：贝福替尼治疗费用医保报销非小细胞肺癌靶向药物

药品基本信息

药品信息概要：甲磺酸贝福替尼胶囊，西药名。为抗肿瘤药。本品适用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

通用名称：甲磺酸贝福替尼胶囊

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：730.00元

药品详细信息

不良反应：

本说明书描述了甲磺酸贝福替尼（以下简称“贝福替尼”）开展的三项多中心临床试验中观察到的判断为贝福替尼引起的不良反应及其近似的发生率。由于临床试验是在各种不同条件下进行的，在一个临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一个临床试验中观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。

对来自贝福替尼的一项Ⅱ/Ⅲ期随机对照多中心临床试验（IBIO-103：一线治疗）、一项Ⅱ期多中心单臂临床试验（IBIO-102：二线治疗）和一项Ⅰ期多中心剂量探索临床试验（XY-101：二线及二线以上治疗）的数据进行汇总分析。总计有732例晚期NSCLC患者接受本品治疗，其中有518例患者暴露于推荐剂量（75→100mg，每天一次）水平。

518例患者中，11.6%的患者因不良反应而暂停治疗，导致暂停治疗的不良反应（≥1%）为血小板减少症（3.5%）、其他静脉栓塞和血栓事件（1.5%）、肺栓塞（1.2%）；23.6%的患者因不良反应而减量，导致减量的不良反应（≥1%）为血小板减少症（8.5%）、其他静脉栓塞和血栓事件（6.8%）、肺栓塞（3.3%）、皮疹（1.0%）；8.5%的患者因不良反应而永久停药，导致永久停药的不良反应（≥1%）为血小板减少症（2.7%）、间质性肺疾病（1.9%）、其他静脉栓塞和血栓事件（1.7%）、肺栓塞（1.5%）。

13.9%（72例）的患者发生了严重不良反应，严重不良反应（≥1%）包括：肺栓塞4.8%、其他静脉栓塞和血栓事件4.1%、血小板减少症1.2%、间质性肺疾病1.0%。

推荐剂量（75→100mg）下发生率>5%的所有级别不良反应及发生率>1%的3-5级不良反应详见表2。

表2临床试验中接受贝福替尼推荐剂量治疗发生的>5%不良反应

1、血液及淋巴系统疾病：血小板减少症、贫血。

2、各类神经系统疾病：头痛、头晕。

3、皮肤及皮下组织类疾病：皮疹、瘙痒症。

4、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：骨骼肌肉疼痛。

5、代谢及营养类疾病：脂肪代谢疾病、高尿酸血症、电解质失调、纳差。

6、全身性疾病及给药部位各种反应：乏力。

7、血管与淋巴管类疾病：其他静脉栓塞和血栓事件、肺栓塞、其他动脉栓塞和血栓事件。

8、胃肠系统疾病：腹部不适、腹泻、恶心。

9、心脏器官疾病：心律异常。

10、肾脏及泌尿系统疾病：蛋白尿、血尿症。

11、各类检查：白细胞计数降低、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血肌酐升高、QT间期延长、其它肝酶异常、纤维蛋白D-二聚体升高、体重降低、血肌酸磷酸激酶升高。

重要不良反应

1、静脉血栓栓塞

在518例接受贝福替尼推荐剂量（75→100mg）水平治疗的患者中，有75例（14.5%）发生了静脉血栓栓塞不良反应（包括四肢静脉血栓形成、肺栓塞、深静脉血栓形成、静脉栓塞、肺动脉血栓形成、头臂静脉血栓形成、肠系膜静脉血栓形成、腔静脉栓塞、腔静脉血栓形成、门静脉-脾静脉-肠系膜静脉血栓形成、门静脉血栓形成、静脉血栓形成、颈静脉栓塞、颈静脉血栓形成至少一项），其中3级23例（4.4%），4级11例（2.1%），无5级事件。有12例（2.3%）患者暂停用药，47例（9.1%）患者剂量降低，13例（2.5%）患者永久停药。静脉血栓栓塞中位发生时间为45天，中位持续时间为187天（95%CI：106.0，412.0）。36例（48.0%）转归为已恢复，15例（20%）症状缓解和临床稳定，其余24例（32%）患者退出研究时尚未恢复，未收集到后续影像学信息。

2、动脉血栓栓塞

在518例接受贝福替尼推荐剂量（75→100mg）水平治疗的患者中，有15例（2.9%）发生了动脉血栓栓塞不良反应（包括主动脉血栓形成、外周动脉血栓形成、大脑梗死、动脉栓塞、动脉血栓形成、动脉闭塞性疾病、大脑缺血、腔隙性脑梗死至少一项），其中3级5例（1.0%），4级2例（0.4%），无5级事件。1例（0.2%）患者暂停用药，5例（1.0%）患者剂量降低，4例（0.8%）患者永久停药。动脉血栓栓塞中位发生时间为109天，中位持续时间尚未达到（95%CI：223.0，NE）。2例（13.3%）转归为已恢复，4例（26.7%）症状缓解和临床稳定，其余9例（60%）患者退出研究时尚未恢复，未收集到后续影像学信息。

3、血小板减少症

在518例接受贝福替尼推荐剂量（75-100mg）水平治疗的患者中，有316例（61.0%）发生了血小板减少症的不良反应（包括血小板计数降低和血小板减少症至少一项），其中3级60例（11.6%），4级3例（0.6%），无5级事件。18例（3.5%）患者暂停用药，44例（8.5%）患者剂量降低，14例（2.7%）患者永久停药。血小板减少症中位发生时间为22天，中位持续时间为304天（95%CI：239.0，405.0），159例（50.3%）转归为已恢复。

4、肝功能异常

在518例接受贝福替尼推荐剂量（75-100mg）水平治疗的患者中，有148例（28.6%）的患者发生了肝功能异常的不良反应（包括丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、血胆红素升高、结合胆红素升高、肝功能异常、药物诱导的肝损伤、血非结合胆红素升高、肝损伤、转酶升高、高胆红素血症至少一项），其中3级7例（1.4%），4级1例（0.2%），无5级事件。2例（0.4%）患者暂停用药，5例（1.0%）患者剂量降低，1例（0.2%）患者永久停药。肝功能异常中位发生时间为72天，中位持续时间为68天（95%CI：44.0，86.0），106例（71.6%）转归为已恢复。

5、间质性肺疾病（ILD）

在518例接受贝福替尼推荐剂量（75-100mg）水平治疗的患者中，有11例（2.1%）患者发生了ID不良反应，其中3级1例（0.2%），4级1例（0.2%），5级1例（0.2%）。10例（1.9%）患者永久停药，1例（0.2%）患者死亡。ILD中位发生时间为89天，中位持续时间为50天（95%CI：28.0，50.0），2例（18.2%）转归为已恢复。

6、QT间期延长

在518例接受贝福替尼推荐剂量（75→100mg）水平治疗的患者中，有51例（9.8%）患者发生了QT间期延长不良反应，其中2例（0.4%）为3级，其余均为1-2级。2例（0.4%）患者暂停用药，2例（0.4%）患者剂量降低，未导致永久停药。QT间期延长中位发生时间为47天，中位持续时间为46天（95%CI：38.0，63.0），42例（82.4%）转归为已恢复。

7、头痛

在518例接受贝福替尼推荐剂量（75→100mg）水平治疗的患者中，有156例（30.1%）患者发生了头痛不良反应（包括头痛、头部不适至少一项），其中5例（1.0%）为3级，其余均为1-2级。1例（0.2%）患者暂停用药，4例（0.8%）患者剂量降低，未导致永久停药。头痛中位发生时间为5天，中位持续时间为17.5天（95%CI：14.0，25.0），140例（89.7%）转归为已恢复。

8、贫血

在518例接受贝福替尼推荐剂量（75-100mg）水平治疗的患者中，有134例（25.9%）患者发生了贫血不良反应（包括贫血、血红蛋白降低至少一项），其中6例（1.2%）为3级，其余均为1-2级。有3例（0.6%）患者暂停用药，1例（0.2%）患者剂量降低，未导致永久停药。贫血中位发生时间为42天，中位持续时间为152天（95%CI：122.0，218.0），71例（53.0%）转归为已恢复。

药代动力学：

1、吸收

晚期NSCLC患者单次空腹口服本品75mg或100mg剂量后，血浆中原型药物的中位达峰时间（Tmax）分别为6h（4-24h）和4h（4-8h），平均峰浓度（Cmax）分别为188±67.5nM和415±203nM，平均曲线下面积（AUC_0-24）分别为2930±1180h*nM和6400±3850h*nM；活性代谢产物D-0865比原型药物达峰时间延后，100mg剂量下中位Tmax为28h（6-48h），平均Cmax为15.2±5.59nM，平均AUC_0-24为277±116h*nM。本品的暴露与剂量呈比例化线性关系。

晚期NSCLC患者每日一次连续口服给药，约第8天达稳态。100mg剂量下原型药物的平均蓄积比（R_{ac（AUC ）})为4.47±0.35，D-0865的平均R_{ac（AUC ）}为15.2±7.12，提示连续给药后，贝福替尼及其代谢物在体内均存在一定程度的蓄积。高脂高热量饮食对本品的药动学参数影响不大。

2、分布

体外试验显示，约99%的贝福替尼与人血浆蛋白结合，且在1μM至10μM范围内，其血浆蛋白结合率不随浓度改变而明显变化，贝福替尼均匀分布于血细胞和血浆之间。晚期NSCLC患者单次口服本品100mg剂量后，贝福替尼的平均表观分布容积（Vz/F）为803±347L。

3、代谢

体外试验显示本品主要通过CYP3A4进行代谢，其次是CYP3A5、CYP2C8和CYP2D6代谢。（见【药物相互作用】）。

健康受试者单次口服75mg/50μCi的[¹⁴C]贝福替尼后，在体内代谢广泛，主要代谢途径为氧化、N-去甲基、半胱氨酸和谷胱甘肽结合等。

贝福替尼在血浆中主要以原形药物形式存在，主要活性代谢产物为N-去甲基化代谢物D-0865，其在血浆、尿液及粪便中的比例分别为19%、2.15%及9.92%。

4、排泄

单次给予本品100mg后，在晚期NSCLC患者体内原型药物贝福替尼的平均消除相半衰期（T_1/2）为76.6±21.4h，D-0865的平均T_1/2为154±37.1h。贝福替尼的平均表观清除率（CL/F）为7.44±3.27L/h。

健康受试者单次口服75mg/50uCi的[¹⁴C]贝福替尼后，原型药物及代谢产物主要经粪便排泄，少部分经尿液排泄。截止第21天收集样品结束时，放射性累积排泄率为89.03%±2.19%，其中粪便累积排泄率为83.46%±1.88%，尿液排泄率为5.57%±0.78%。

5、特殊人群

尚未针对儿童进行药代动力学研究。

尚未针对老年患者进行独立的药代动力学研究。群体药代动力学分析结果显示，年龄（分布范围为34-79岁，中位年龄为62岁）对贝福替尼及其代谢物的药代动力学参数没有明显影响。

尚未针对肝功能损害患者进行独立的药代动力学研究。群体药代动力学分析结果显示，轻度肝功能损伤对贝福替尼及其代谢物的药代动力学参数没有明显影响。在已开展临床研究中，排除了ALT/AST>2.5倍正常值上限（ULN）、或总胆红素>1.5倍ULN的患者（或者如果有肝转移，相应限值放宽到5.0倍ULN及3.0倍ULN），尚无中重度肝功能损害患者服用本品的临床试验数据。

尚未针对肾功能损害患者进行独立的药代动力学研究。群体药代动力学分析结果显示，轻中度肾功能损伤对贝福替尼及其代谢物的药代动力学参数没有明显影响。在已开展临床研究中，排除了血清肌酐>1.5倍ULN或肌酐清除率<50mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）的患者，尚无重度肾功能损害患者服用本品的临床试验数据。

贮藏方法：

密封，不超过25℃保存。