晚期肺癌生存期翻倍！这种药疗效创新高，专家说：免疫2.0时代已经来临

癌细胞能够在体内肆虐的一大原因，就是它很会“逃跑”——通过各种“伪装”形成免疫逃逸机制，躲过“侦察兵”T细胞的攻击。传统的化疗为了杀伤癌细胞，往往是“伤敌一千自损八百”，呕吐、贫血、掉头发......苦不堪言。

免疫治疗则不一样，它不直接去攻击癌细胞，而是通过卸下癌细胞的“伪装”，让它重新暴露在“侦察兵”T细胞的监视之下，被精准击穿。比如PD-1单抗，能够阻断PD-1和PD-L1通路发挥作用，解除它的免疫逃逸，激活T细胞去杀伤肿瘤细胞。

正如周彩存教授所说，这正是免疫治疗“最大的好处”：它的作用相对特异，对人体其他部位影响较小，可以说属于“绿色治疗”；而且通过免疫治疗，不仅是早期的患者能够获得治愈，晚期的患者也有长生存甚至是治愈的可能。

对于驱动基因阴性的非小细胞肺癌，在传统化疗时代可能只有5%的患者能够活过五年，但在免疫疗法普及的现在，有大约25%-30%的患者能活过五年。用周彩存教授的话说，免疫治疗是会给大家带来“惊喜”的疗法。

那么这样好的治疗方式，又面临着怎样的局限呢？

得益于免疫治疗的出现，非小细胞肺癌的五年生存率显著提升，但仍有70%-75%的患者达不到这一目标。随着各式联合疗法的探索，传统免疫治疗的疗效已经达到瓶颈，而“让更多病人活得更久”是临床医生们不断追求的方向，即使充满挑战，但仍在不断努力。

因此，以双特异性抗体为代表新型免疫治疗药物应运而生——

“由于肿瘤的异质性，单个靶点不可能解决问题，那么最好的办法就是增加靶点”，周彩存教授表示，双特异性抗体能够同时靶向两种不同的靶点，相当于同时通过两个不同的途径去应对癌细胞。并且，当它把两个靶点结合到一个分子之上，还能起到相互协同、增强疗效的作用——这是传统单抗联用所不能实现的效果。

图片来源：人民日报直播

以全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体——依沃西单抗为例，它能同时阻断PD-1/PD-L1和VEGF-A/VEGFR2通路，因此既激活免疫系统，又能破坏肿瘤的生存环境，实现协同作战，更好地杀伤肿瘤。

说到这里就不得不提出一个问题：既然是“双特异性抗体”，为什么名字里还写的是“单抗”呢？

关于这个问题，熊安稳教授给出了解答：“双抗”的全称是“双特异性单克隆抗体”。“双特异性”指的是能够同时靶向两个靶点，“单克隆抗体”指的是由单一来源的免疫细胞克隆而来，所以简称“双抗”，但药名还是“单抗”。——就像哪吒也是妈生的，手拿乾坤圈、脚踩风火轮，同样是吒字辈，但哪吒就是哪吒，跟谁都不一样。

图片来源：人民日报直播

就是这样的特殊创新结构，带来了划时代的颠覆——

今年3月，周彩存教授团队在国际顶刊《柳叶刀》上发表了HARMONi-2研究的原文，震撼全球——这是全球首个且至今唯一成功的与帕博利珠单抗进行比较的Ⅲ期临床研究，证实了依沃西单抗（PD-1/VEGF双特异性抗体）在PD-L1阳性初治晚期非小细胞肺癌中的突破性疗效，显著优于传统PD-1单抗药物。

从疗效上看，依沃西单抗组的无进展生存期是11.1个月 ，相较于对照组提升了5.3个月——几乎翻了一倍！显著降低了疾病进展或死亡的风险。这一结果不仅是在同类研究非头对头比较中最长、获益最为显著的，甚至也优于多项传统免疫单抗联合化疗的方案。对于高龄或无法耐受化疗的患者，依沃西单抗单药治疗提供了更好的疗效获益；对于依然能接受化疗的患者，依沃西单抗也有着潜在更优的联用可能，值得期待。

并且，依沃西单抗组的起效时间更快，从开始用药到缓解只需要1.5个月，相较于对照组快了整整1个月。快速看到疗效对患者而言无疑是一剂强心针，能够增强与疾病抗争的斗志。

从亚组分析来看，在无论是鳞癌还是非鳞癌、PD-L1高表达或是低表达、甚至存在肝转移、脑转移的患者人群中，依沃西单抗组都取得了显著的获益。意味着这一新型疗法能够惠及更广泛的细分患者人群。

在安全性方面，使用依沃西单抗单药治疗的患者生活质量和对照组一致。

“这个数据是相当靓丽的”，周彩存教授表示，“在非小细胞肺癌领域，依沃西单抗可能取代传统PD-1单抗成为新的标准，未来的探索也会进一步拓展，将来取得了更多的适应症，就能让更多的患者享受到更好的，属于免疫2.0时代的治疗。”

图片来源：人民日报直播

当前，依沃西单抗联合化疗治疗EGFR-TKI治疗进展的非鳞非小细胞肺癌的适应症已经获批上市，并纳入医保报销。依沃西单抗单药一线治疗PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌的适应症已经进入优先审评，有望在今年获批。

尤其值得一提的是，这款全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体新药是由中国自主研发的——终于不用再追着进口药了，中国患者能够率先受益于全球领先的治疗方案！

作为国际肺癌研究协会的候任主席，周彩存教授提到：“有好的产品，就要帮助到全球的病人。依沃西单抗布局了多项国际多中心的临床研究，将来全球的肺癌患者都将用上中国的药，应该立足中国，服务全人类。”

谈到临床研究中的个人体会，王雷教授分享道，HARMONi-2研究的入组的第一位患者是由他接诊的。这位患者入院时肿瘤已侵犯到肋骨，疼痛非常明显，还伴有少量咯血。入组后接受依沃西单抗单药治疗，仅半小时疼痛就明显缓解，咯血症状也在一周后得到了有效控制，最终达到了高度缓解状态。患者出组多年后又陆续用了多种药物，他回忆道：“在我用过的这么多药中，你给我用的药，我感觉对我效果是最好的”，这一句话让王雷教授印象非常深刻。

图片来源：人民日报直播

看着越来越多的患者从新药中获益，周彩存教授团队的每一位医务工作者都倍感欣慰。老赵（化名）也是一位入组了HARMONi-2研究的患者，在接受了2年的治疗后，他特意带了一袋青菜到门诊表示感谢，熊安稳教授回忆道：“这种朴实的反馈，会让我们感受到自己做的事是很有意义的。”

对此，周彩存教授提到：”希望我们的患者能积极参加临床研究，这既是对社会的贡献，同样也是让自己获得更好疗效的一个机会。”

当然，免疫治疗的探索还远没有结束。在本次直播的结尾，几位专家表示：“我们的目标，是把肺癌真正变成一个慢性疾病。”

从化疗，到传统免疫治疗，再到双特异性抗体治疗，治疗方式的迭代更新为更多患者带来了新生。依沃西单抗作为我国医药创新的里程碑式成果，引领了免疫治疗的2.0时代，让中国患者能够更快速、更经济地享受到全球领先的治疗方案，无疑令人鼓舞。未来，相信还会有更多新型抗肿瘤药物、新型联合疗法相继问世，新的希望正在路上，我们不放弃，一起前进。