贝福替尼是缓解还是治疗

来源:觅健 2025-02-27 16:40:48

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关键词：贝福替尼非小细胞肺癌EGFR-TKI疾病控制缓解症状

药品基本信息

药品信息概要：甲磺酸贝福替尼胶囊，西药名。为抗肿瘤药。本品适用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

通用名称：甲磺酸贝福替尼胶囊

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：730.00元

药品详细信息

执行标准：

YBH07512022。

药物相互作用：

本品尚未进行临床药物相互作用研究。

CYP3A强抑制剂对贝福替尼的影响

临床前体外研究表明，本品主要由CYP3A4代谢，其次是CYP3A5、CYP2C8和CYP2D6。与CYP3A强抑制剂合并使用可能会导致本品血药浓度升高。治疗期间应慎用对CYP3A酶有强抑制作用的药物（如克拉素等大环内酯类抗菌药物、伊曲康唑等三唑类抗真菌药物和利托那韦等抗人类免疫缺陷病毒的蛋白酶抑制剂）。如果患者合并服用了这类药物，应对其安全性进行密切观察。

CYP3A强诱导剂对贝福替尼的影响

与CYP3A强诱导剂合并使用可能会导致本品血药浓度降低。治疗期间应慎用对CYP3A酶有强诱导作用的药物（如卡马西平、苯妥英、利福平、圣约翰草等）。如果患者合并服用了这类药物，应对其安全性进行密切观察。

贝福替尼对CYP底物的影响

临床前体外研究表明，本品对细胞色素P450酶CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4均无诱导作用，因此临床上本品与CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4的底物合并使用时，降低它们的浓度的风险较小。在体外，本品对CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4（咪达唑仑）和CYP3A4（睾酮）的半数抑制浓度（IC50）分别为21.3μM、>47.7μM、>49.6μM、33.1μM、>50.0μM、23.9μM、43.7μM、6.11μM、11.3uM和18.4uM，本品在临床剂量下可能抑制肠道CYP3A4，与治疗指数狭窄的口服CYP3A底物合并给药时，可能会升高它们的浓度。如果患者合并服用了这类药物，应对其安全性进行密切观察。

与P-gp和BCRP转运体的相互作用

临床前体外研究表明，本品是P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物可能性小或者不是其底物，临床上本品与BCRP和P-gp的强诱导剂或强抑制剂联合使用时，发生药物相互作用的风险较小。体外研究表明，本品对P-gp和BCRP有一定抑制作用（IC50值分别为8.70μM和4.15μM），本品在临床剂量下可能抑制肠道P-gp和BCRP，与治疗指数狭窄的口服P-gp或BCRP底物（如地高辛甲氨蝶呤）合并给药时，可能会升高它们的浓度。如果患者合并服用了这类药物，应对其安全性进行密切观察。

与其他转运体的相互作用

临床前体外研究表明，本品不是转运体OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B1、OATP1B3、MATE1和MATE2K的底物。本品对转运体OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B1、OATP1B3、MATE1和MATE2K的半数抑制浓度（IC50）分别为7.87μM、0.223μM、2.60μM、>100μM、47.3μM、22.8μM、9.74μM和0.846μM。因此，本品临床剂量下不太可能出现与这些转运体底物和抑制剂的药物相互作用。

毒理作用：

1、遗传毒性

甲磺酸贝福替尼Ames试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验和大鼠骨髓微核试验结果均为阴性。

2、生殖毒性

尚未开展甲磺酸贝福替尼生育力试验。大鼠4周重复给药毒性试验中，雌、雄大鼠每天1次，连续4周经口给予甲磺酸贝福替尼，给药剂量≥50mg/kg（以AUC计，雌鼠、雄鼠暴露量约为人推荐剂量100mg/天的1.3倍和2.6倍；以体表面积计，约为人推荐剂量100mg/天的4.8倍）时，可见阴道上皮细胞粘液样变；给药剂量为150mg/kg（以AUC计，雌鼠、雄鼠暴露量约为人推荐剂量100mg/天的6.5倍和3.6倍；以体表面积计，约为人推荐剂量100mg/天的14.5倍）时，可见精囊腺上皮空泡变、子宫颈上皮粘液样变、卵巢黄体细胞空泡变、子宫和阴道萎缩。

大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠于妊娠第6-20天，每天1次，经口给予甲磺酸贝福替尼10、30、75mg/kg。给药剂量≥30mg/kg（以AUC计，约为人推荐剂量100mg/天的0.9倍；以体表面积计，约为人推荐剂量100mg/天的2.9倍）时，可见母体毒性，包括竖毛、体重降低和摄食量减少。给药剂量为30mg/kg时，可见胎仔体重明显降低。给药剂量为75mg/kg（以AUC计，约为人推荐剂量100mg/天的2.0倍；以体表面积计，约为人推荐剂量100mg/天的7.3倍）时，可见子宫连胎重、胎仔体重和冠臀长明显降低；可见胎仔外观异常和骨骼异常，包括前掌过度屈曲、头盖骨缺失、胸骨节骨化异常（骨化不全、未骨化、双向骨化、分叉、单侧骨化、线性不正/缺失/裂缝）、胸椎体双向骨化、胸椎弓裂缝、波状肋、肋骨短、肋软骨融合、肋骨缺失。给药剂量为10mg/kg（以AUC计，约为人推荐剂量100mg/天的0.3倍；以体表面积计，约为人推荐剂量100mg/天的0.97倍）时，未见母体毒性，未见对胚胎-胎仔发育产生不良影响。胎仔匀浆中可检测到一定水平甲磺酸贝福替尼，甲磺酸贝福替尼可通过胎盘屏障。

3、致癌性

尚未进行甲磺酸贝福替尼的致癌性研究。

4、其他毒性研究

未见光毒性反应。